[01446047]多重耐药泵抑制剂提高肠球菌对抗菌药物敏感性的研究
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该课题采用流行病学、微生物学、分子生物学和生物信息学等方法，研究多重耐药泵抑制剂提高肠球菌对抗菌药物敏感性及其分子基础，为克服肠球菌耐药性、建立新的抗菌治疗模式、寻找新药物靶位和开发新型抗菌药物奠定基础。其明确了对氟喹诺酮类药物的主动泵出机制广泛存在于粪肠球菌和屎肠球菌临床株中，并构成了对氟喹诺酮类药物耐药的机制之一，MDRs抑制剂利血平能够部分逆转菌株的耐药性。发现粪肠球菌临床株普遍具有emeA基因，证实了粪肠球菌临床株对诺氟沙星主动泵出能力的增强和外排泵基因emeA表达水平升高有关。发现对诺氟沙星主动泵出能力不同的粪肠球菌菌株之间emeA编码序列和5'非编码序列具有差异，两株粪肠球菌临床株的emeA序列已向GenBank递交并被收录。检测了菌株氟喹诺酮类抗菌药物的靶位基因parC和gyrA的碱基突变，阐明了靶位改变和氟喹诺酮耐药的关系。