[01451556]BYZ总生物碱片剂，胶囊或注射剂

一、项目概述肿瘤是当今世界上人类死亡率很高的疾病之一，当前的抗肿瘤药物，特别是细胞毒类药物，大多是免疫抑制剂，患者长时间应用容易产生多药耐药性，从而导致治疗失败，因此，有必要找到一种药物宋消除机体对化疗药物产生的耐药性，使肿瘤组织重新恢复对化疗药的敏感性或对化疗药具有增敏作用，是治疗肿瘤的一个途径：在肿瘤的治疗中，大多要进行放射治疗，但是大剂量的放射，使患者难以忍受，并使患者的免疫系统抑制，显著的表现为白细胞显著降低、骨髓抑制、脱发等，因此，研制一种药物能提高肿瘤组织对放射的敏感性和升高患者机体的白细胞，使低剂量的放射治疗也能够达到治疗目的，同时又使患者不出现明显的放射毒副作用和白细胞不降低或降低不显著。BYZ是自一种植物性中药中提取的生物碱类成分。我们研究发现BYZ具有上述作用。BYZ具有消除机体对化疗药物的多药耐药性的作用、具有提高肿瘤组织对放射治疗的敏感性和升高患者机体的白细胞作用、对化疗药具有增效增敏作用，可以将它单独或与其它中药合并研制成为一种抗癌增敏剂。　　二、试验情况试验研究表明：预先使用BYZ，对肿瘤患者进行放射治疗时，具有提高放射治疗的综合疗效的作用，而不出现任何的毒副作用，其中对鳞癌效果更好；BYZ对免疫抑制动物的白细胞低下均具有较强的升高白细胞作用，升高幅度在100%以上；BYZ与化疗药物合用，对化疗药具有增敏或增效作用：BYZ本身具有一定的抗肿瘤作用，对各种肿瘤的抑制率在30%～80%。　　1.BYZ对环磷酰胺所致的小鼠白细胞低下的升白作用给小鼠一次性腹腔注射抗肿瘤药环磷酰胺7.5mg/kg，三天后外周外像白细胞数下降，给小鼠注射环磷酰胺的同一天开始经肌肉注射BYZ 7.5～30mg/kg，每天1次，连续2天，可明显抑制环磷酰胺引起的白细胞下降，白细胞升高率达67%～164%，说明对环磷酰胺引起的白细胞低下的毒副作用有一定的减毒作用。　　2.BYZ与阿霉素联合用药对S180肿瘤耐药性的增敏作用将体内诱导的耐阿霉素S180腹水瘤细胞在体外进行培养，然后加入阿霉素；结果显示：这种肿瘤细胞对阿霉素明显耐药，与敏感株S180腹水瘤细胞相比，耐药的肿瘤细胞抗性倍数为62倍，而在加入阿霉素的同时加入本品，则抗性倍数明显下降，甚至其耐药性可完全逆转。　　3.BYZ对S180/Adr的耐药性的逆转活性S180耐阿霉素株给予阿霉素治疗时，对肿瘤没有明显的抑制作用，小鼠的存活时间与未治疗组小鼠的存活时间相近，给予阿霉素的同时给予使荷瘤小鼠存活时间明显延长。　　4.BYZ对细胞内柔红霉素累积浓度的测定肿瘤细胞对抗肿瘤药耐药的主要原因之一是由于肿瘤细胞上的一种P糖蛋白过度的表达，用抗肿瘤药治疗时，致使肿瘤细胞内的药物浓度下降，以至于不能抑制肿瘤细胞的生长。用敏感株S180和耐药株S180肿瘤细胞进行试验，加入柔红霉素以后，用流式细胞仪测定细胞内代表柔红霉素药物浓度的荧光强度，发现耐药肿瘤细胞中的荧光强度比敏感株细胞约低1倍，BYZ与柔红霉素联合应用时，可使耐药细胞内的柔红霉素浓度明显提高，接近敏感细胞内药物浓度水平。说明BYZ能提高瘤细胞内抗癌药物浓度，使其达到抑制肿瘤细胞生长的水平。　　四、项目所处阶段目前正在临床前的研究中。　　五、合作方式联合开发。