[01453660]红霉素高产菌株选育及工业化生产应用技术

一、简要技术说明　　该项目属自选项目。通过对红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）生产菌种分离纯化得到0-11-26菌株，经LiCl和UV诱变处理后，采用定向筛选的方法，获得M-03-59菌株，摇瓶效价6876u/ml，比起始菌株5328u/ml高29.1%；并且在10t发酵罐上进行验证，平均发酵单位达7016u/ml，比原生产水平提高24.1%，且产品质检全部合格。工艺技术处于国内领先水平。　　(1)试验方案：出发菌株（0-11-26菌株）→诱变处理（0.5%LiCl、UV30s）→定向筛选（S1、S2、S3、S4）→初筛→复筛（M-03-59菌株）→发酵罐验证。　　(2)关键性技术问题：　　①LiCl与UV复合诱变处理，提高了红霉素产生菌的突变率；　　②利用四种结构类似物（S1、S2、S3、S4）进行定向筛选，大幅度提高了菌种产生红霉素的能力。尚未见S3结构类似物使用于红霉素菌株的选育。　　二、应用前景：　　该项目红霉素发酵水平比原工艺净提高1000 u/ml以上，如用50t发酵罐生产，每罐可增加红霉素40kg，8个发酵罐每月生产36罐可增加1440kg，年（按十个月计算）增加14400kg，红霉素售价按400元/kg，可增加产值576万元，减去消耗净增利税489.6万元，经济效益极为可观。该项目可进行技术转让，为红霉素发酵生产企业提供菌种，提供生产技术工艺，降低车间成本、降低单耗、增加产量、提高经济效益，具有较为广阔的推广应用前景。鉴于时间和条件所限，对菌种的特性和稳定性以及其诱变机理，有待于进一步研究。