[01464532]用于多肽新药研发的化学修饰的专利技术

本项目属于药学类有机合成药物化学专业的多肽药物研究领域。 多肽药物由于代谢稳定性差、半衰期短和难以通透血脑屏障等问题而大大阻碍了其临床应用。针对这些制约多肽药物发展的瓶颈问题,在此项目中我们致力于研究多肽药物的化学修饰的核心技术：首次提出了肽类药物分子“阴阳平衡”新策略,并突破了内吗啡肽难以通透血脑屏障的瓶颈问题;通过合理引入特殊的化学结构,解决了若干多肽的分子稳定性差的问题;基于系统的构效关系和作用机制研究,运用多种化学修饰策略有效地降低了多肽药物的毒副作用。 这些多肽药物的化学修饰技术在新药研发中得以广泛地应用。基于此专利技术,成功构建了近万个全新结构的多肽类化合物,并成功筛选出获得近十个具有较好成药性的、高效和低副作用的多肽类新药的先导化合物。该技术基本解决了内吗啡肽等神经肽的分子稳定性低和血脑屏障通透性差的难题,并有效地降低了阿片肽和抗癌环肽的毒副作用。相关的研究成果已申请国家发明专利8项,其中4项已获授权;在国际SCI刊物上发表多肽药物相关的学术论文169篇,其中影响因子大于4的45篇。 该化学修饰技术通过产学研合作和专利技术转让,已成功地应用于我国多肽药物的制药生产中,2009-2010年仅两年的时间内就新增产值7213万元。此专利技术显著地提高了我国多肽药物的自主研发水平,促进了多肽制药企业的技术升级,对于改变我国多肽药物主要依赖于进口的局面也具有现实意义。该项目获得由诺贝尔奖得主B. Merrifield担任主席的国际评奖委员会授予的Cathay奖和美国多肽Olson奖,并作为大会主席在兰州成功主办了第5届和第11届中国国际多肽学术会议,提升了我国多肽科学在国际的影响力。