[01475416]可降解植入式长效眼药缓释载体的构建及其眼后段药物输送机制研究

眼后段疾病是影响人们视觉健康的重要原因之一，而眼部合理有效的用药一直是研究者关注的焦点。临床上尚无令人满意的药物治疗措施，大多采用玻璃体腔内注射给药或眼内植入局部给药。长期反复地眼内给药，不但增加了患者痛苦，而且大幅度提高了患者眼内感染的几率，同时也存在其它严重并发症，如白内障、视网膜脱离和玻璃体出血等。针对这种情况，迫切需要研发一种用于眼后段疾病治疗、可长期给药的植入式药物缓释系统。该课题组以经巩膜给药为主要给药途径，对疏水性药物曲安奈德经巩膜给药后眼球壁各组织层药物的分布和清除率进行了研究。探讨了眼部器官各种静态屏障包括巩膜、脉络膜、Bruch膜-视网膜色素上皮细胞的物理屏障对药物渗透作用的阻碍，动态屏障如眼内压高低对药物渗透进入眼内的影响作用，揭示经巩膜给药的药物输送机制，建立眼后段药物传输动力学模型，为眼后段疾病的治疗及临床合理用药奠定了实验基础。在此基础上，以聚己内酯(PCL)为高分子材料，合理设计了可降解植入式的曲安奈德缓释植片，对其体内外药物释放动力学、生物安全性和有效性、药物量效关系等一系列基础科学问题进行了研究。建立了增殖性玻璃体视网膜疾病模型，用于评价巩膜表面植入曲安奈德缓释植片治疗眼后段顽固性疾病的安全性和可行性，课题组从材料科学、分子生物学、生物医学工程及临床医学多角度出发，研究成果为整个眼科的合理用药及治疗提供新思路。该项目在研究期限内共发表了6篇SCI论文，国内一类期刊发表论文1篇，发明专利1项。发表的SCI最高影响因子6.170,7篇文献共引用30余次(他引)。课题组的实验成果中包括了一种层层组装马赛克结构药物缓释植片的专利技术，该课题组所开发的药物缓释载体仍在继续深化研究中，并与临床实际工作和实际病例相结合，相关专利技术的转化工作正在进行中。课题组对眼部后Tenon's囊下经巩膜给药技术经过深入研究后进行了临床推广应用，该技术已在温州医科大学附属眼视光医院临床得到应用，临床病例300余例，取得了良好效果。项目完成人两位眼科主任仍在继续参与项目的进一步推广，并为课题组结合临床实际仍在进一步进行材料的改进提供宝贵建议。课题组成员参加国内外多次会议并多次发言，例如在项目研究期间第一负责人程凌云教授参加2010年4月全国眼底病大会做主题报告；2010年9月全国眼科大会做主题报告；2011年9月全国眼科年会做主题报告。后续部分研究成果将在2016年美国ARVO会议做主题报告。