[01477636]女贞子对肿瘤细胞凋亡机制的研究

本项目为黑龙江省自然基金资助项目,项目编号为D200844。本研究成果是从分子水平探讨女贞子及其有效成分齐墩果酸对S180荷瘤小鼠体内抑瘤作用机理,为临床上肿瘤的治疗提供新思路和科学的数据,也可以为女贞子系列产品的开发提供理论支持。 该成果通过制备S180荷瘤小鼠模型,计算抑瘤率和生命延长率;采用蛋白电泳技术聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）观察肿瘤蛋白和血清蛋白条带的变化情况;采用DNA末端原位标记（TUNEL）技术检测细胞凋亡率,采用ELISA法检测S-180小鼠IL-2的含量。采用免疫组化方法观察P53蛋白、Bcl-2蛋白的表达和肿瘤坏死因子的诱生作用。 研究结果表明：女贞子有效成分齐墩果酸能有效地抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的存活时间。并且女贞子有效成分齐墩果酸耐受量好,对机体重要脏器的损伤较环磷酰胺轻,毒副作用较小。通过电泳方法发现S180荷瘤小鼠肿瘤组织蛋白及血清蛋白中某些条带发生变化,这些条带的变化可能与齐墩果酸发挥抗肿瘤的作用相关。女贞子有效成分齐墩果酸可使S180荷瘤小鼠肿瘤组织坏死面积增大（P＜0.05）,能下调肿瘤细胞内突变型P53蛋白和Bcl-2蛋白的表达,对细胞内的肿瘤坏死因子（TNF-α）和IL-2具有明显的诱生作用,提高细胞凋亡率,诱导肿瘤细胞凋亡。在肿瘤抑瘤实验中,虽然环磷酰胺组的抑制率高,但是小鼠生长状态较差,体重下降,生存时间短,机体免疫力下降,而齐墩果酸组小鼠生长状态有所改善,体重增加,生存时间延长,机体免疫功能增强。推测女贞子有效成分齐墩果酸可能是通过保护机体、提高机体的免疫功能,诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用的。齐墩果酸联合环磷酰胺用药,既能增加抗肿瘤的作用,又能减轻环磷酰胺对机体的毒副作用,效果明显。综上证明女贞子有效成分齐墩果酸具有良好的体内抗肿瘤作用。