[01479694]白屈菜红碱胃内滞留型缓释片的初步研究

胃漂浮片是一种有效的生物给药系统，属现代药物缓释、控释技术，它是多种高分子材料和制剂技术相结合的产物，胃漂浮片不但可以延长药物在胃肠道中的停留时间，缓慢持久地释放药物，改善药物的吸收，提高药物的生物利用度，而且有胃的靶向作用，对胃部疾病的治疗起到了积极的作用。　　本实验以白屈菜红碱为主要成分的博落回提取物进行了实验：对胃癌细胞SGC 7901具有一定的抗癌活性。与顺铂相比，在125.00～1000μg·ml-1浓度下，博落回提取物在72h下均表现出优于顺铂的抗癌活性。在48h、72h时，博落回提取物的抗癌成分就能明显发挥杀死或抑制癌细胞的作用，使其表现出较好的抑癌效果。72h时，浓度为62.50 ～1000.00μg·ml-1博落回提取物对人胃癌细胞SGC 7901有极显著抑制作用。体内抑瘤实验初步验证博落回提取物有抑制肿瘤生长的作用。最高抑制率为45.46%。并观察到肿瘤抑制作用与药物剂量成依赖性，即随着药物浓度的增高，抑制肿瘤作用增大。通过单因素考察，初步确定博落回提取物胃内漂浮缓释片的处方，在此基础上采用四因素三水平L9(34)的正交设计方案，以综合评分Q（Q=90-100×Yi+T，Yi=∣F2h-30%∣×100+∣F6h-50%∣×100十∣F10h-85%∣×100，F2h、F6h、F10h）为胃内漂浮片2h、6h、10h的累积释放度为指标，确定漂浮缓释片的处方。以体外漂浮情况及体外释放度作为筛选指标，优选了亲水凝胶骨架材料、助漂剂、起泡剂、膨胀剂的种类及用量，并最终确定了最佳处方。通过计算得出博落回提取物胃内漂浮缓释片的释放过程符合零级模型。　　建立博落回提取物的胃内漂浮缓释片的质量标准。结合片剂的常规检查以及胃内漂浮缓释片的特点进行了考察，包括薄层色谱法定性鉴别、采用HPLC法对缓释片中的主要药效成分白屈菜红碱的含量进行了测定。影响因素实验中测定在60℃条件下自制胃内漂浮片的含量有所降低，含量下降大于5%，片剂的漂浮性能无明显变化。40℃条件下胃内漂浮片的含量有所降低，但含量下降小于5%，漂浮性能无明显变化。湿度为RH75%的自制胃内漂浮片的体积稍微增大且表面略有湿润感，测定含量、释放度、漂浮性能均良好。强光照射后自制胃内漂浮片含量有所降低，但含量下降小于5%。漂浮性能、含量、释放度良好。　　通过本文的研究，将中药提取物制成胃内漂浮缓释片，通过剂型的革新，延长了博落回提取物在胃内滞留时间，提高了博落回提取物对胃癌的治疗效果，为临床提供一个有效的抗胃癌新中成药，并为中药胃内漂浮缓释片的研究积累一定的经验和数据。