[01483316]抗结核药物中间体乙胺丁醇及其衍生物的合成研究

“抗结核药物中间体乙胺丁醇及其衍生物的合成研究”是在河北省教育厅科研计划项目的资助下完成的，项目编号为2005350。R-2-氨基-1-丁醇的合理利用问题是制约重要的抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体——乙胺丁醇国产化的主要原因，而通过催化外消旋化的方法先得到外消旋体再进行拆分得到S-2-氨基-1-丁醇用于乙胺丁醇的合成是解决此问题的有效途径；乙胺丁醇类似物的合成和结构鉴定研究将为开发出性能更优异的抗结核药物奠定基础。该项目的研究目标是希望通过研究开发一条具有工业化前景的乙胺丁醇的合成路线；重点建立并优化R-2-氨基-1-丁醇的连续化外消旋化反应的新工艺；同时，合成系列新的乙胺丁醇衍生物进行结构鉴定和活性测定；并申请专利1～2项，发表高水平论文3～4篇。在教育厅和学校领导的大力支持下，该项目组与天津大学陈立功教授领导的课题组进行了密切合作，共同对该项目进行了系统的研究，建立了一种基于钴基催化剂的R-2-氨基-1-丁醇的连续化外消旋化反应的新方法，使乙胺丁醇合成的总收率已达30%以上，并鉴定了其系列衍生物的晶体结构，取得了令人满意的研究结果。截止目前，我们已经在J.Catal.等国内外期刊上发表相关论文19篇，全部被SCI或EI收录，单篇影响因子最高在4以上，同时申请专利1项，圆满地完成了研究目标。该成果的创造性和先进性在于：建立了一种R-2-氨基-1-丁醇连续化外消旋化的新方法，制备出用于此反应的系列钴基催化剂，在最佳反应条件下，产率可达83%以上，消旋率可达100%；合成了乙胺丁醇的系列衍生物、类似物、盐或酯，并鉴定和报道了它们的晶体结构；首次使用研磨法合成了内消旋乙胺丁醇硫酸酯。该成果如果能成功应用于生产将从根本上解决我国乙胺丁醇完全依赖进口的局面，具有重要的社会意义并为企业带来可观的经济效益。我们将针对目前存在的乙胺丁醇的衍生物的合成效率较低、药物活性不理想等问题，进行进一步研究以提高合成效率并开发出具有更高活性的抗结核药物。