[01485483]TAT-aFGF穿透眼球屏障的作用机理及其治疗眼底疾病的疗效研究
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酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)作为一种神经营养因子,具有潜在治疗视网膜缺血再灌注(RIR)损伤的功能。然而受血-眼屏障、血浆蛋白结合等因素影响,局部滴用以及全身给药aFGF,不能在视网膜达到有效的药物浓度。来源于人类免疫缺陷病毒的TAT蛋白,能携带不同物质跨膜递送进入多种细胞及生物屏障。我们在前期的研究中发现,以TAT蛋白作为载体,能够成功地运载aFGF穿透眼球屏障从眼表面进入视网膜,并有效降低缺血再灌注对大鼠视网膜的损伤。然而,TAT携带aFGF穿透眼球屏障的通路以及作用机理尚未被阐明。据此,我们以TAT作为载体携带绿色荧光蛋白,考察TAT介导生物大分子穿透眼球屏障的通路;然后在细胞水平上研究其跨膜作用的机理;最后在大鼠RIR损伤模型中验证滴用TAT-aFGF-His给药疗效优于球结膜注射aFGF-His的假说,为改善临床上治疗眼底疾病给药方式提供有力参考。
酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)作为一种神经营养因子,具有潜在治疗视网膜缺血再灌注(RIR)损伤的功能。然而受血-眼屏障、血浆蛋白结合等因素影响,局部滴用以及全身给药aFGF,不能在视网膜达到有效的药物浓度。来源于人类免疫缺陷病毒的TAT蛋白,能携带不同物质跨膜递送进入多种细胞及生物屏障。我们在前期的研究中发现,以TAT蛋白作为载体,能够成功地运载aFGF穿透眼球屏障从眼表面进入视网膜,并有效降低缺血再灌注对大鼠视网膜的损伤。然而,TAT携带aFGF穿透眼球屏障的通路以及作用机理尚未被阐明。据此,我们以TAT作为载体携带绿色荧光蛋白,考察TAT介导生物大分子穿透眼球屏障的通路;然后在细胞水平上研究其跨膜作用的机理;最后在大鼠RIR损伤模型中验证滴用TAT-aFGF-His给药疗效优于球结膜注射aFGF-His的假说,为改善临床上治疗眼底疾病给药方式提供有力参考。