[01515085]药物缓控释制剂新技术及产业化

江苏是传统的医药大省，连续多年医药工业总产值等多项指标居全国第一。江苏省在“十二五”规划中提出：将生物技术和新医药产业列为该省的主导产业。然而，江苏医药产业仍以低端的普通制剂为主，这严重影响了江苏医药产业的健康发展。与普通制剂相比，缓控释制剂技术先进，市场竞争力强，产品赋加值高，具有高效、低副作用、起效时间长，服用频率低的优势。但是，由于中国缓控释技术基础理论研究起步晚，与发达国家差距很大，先进的缓控释制剂几乎全部被外资企业垄断。为此，近10年来，课题组以缓控释制剂的基础理论及关键技术为研究方向，开发出多种缓控释制剂新技术，相关主要技术如下：体内滞留缓控释技术。该技术采用体内产气上浮理论，当药物制剂进入体内之后，自发性的在体内产气，导致制剂本身体积膨大，漂浮在体液当中，进而降低了药物的溶蚀速率，延长药物在体内及靶部位的滞留时间，增强了药物的疗效，降低了药物的毒副作用，同时减少了给药频率。膜控释技术。该技术采用一种或多种高分子材料，在药物颗粒的表面,覆盖一层或几层薄膜，通过改变膜材料的化学及物理性质，控制药物的释放速率、释放部位，同时降低药物的副作用，延长药物在体内的作用时间。课题组通过采用高分子膜控、多层膜控、水性分散膜等方式，先后开发了一系列的膜控释品种，有效的解决了膜控产业化上的问题，最终使药物作用时间延长，维持了稳定的血药浓度，降低了毒副作用。兼有速释的缓控释技术。当复方制剂中常含有两种以上的药物，各药物的作用机制、理化性质并不完全相同，某些药物需要迅速起效，而另一些药物需要持续起效。课题组采用新技术使同一制剂具有不同的释放速度，进而满足不同药物的溶解速度需求。该项技术支持的产业化品种，其生产线获得了美国FDA的认证。蛋白纳米缓控释技术。采用利用“解折叠/复折叠”理论，以蛋白质作为载体，将药物包裹进入蛋白质中，形成纳米粒，控制药物的释放速度，延长药物作用时间。解折叠/复折叠”是指控制适宜条件，使蛋白暴露疏水空腔(解折叠)，载入难溶性疏水药物，再使蛋白恢复至自然状态(复折叠)，最终形成外部亲水内部载有疏水性药物的蛋白纳米粒。基于这些技术，课题组创建了江苏省缓控释制剂设计服务中心，共发表SCI相关论文38篇，他引405次；获得发明专利14项(其中美国专利1项，日本专利1项)、新药证书4项、新药受理通知4项(其中国家I类新药1项)、临床批件4项(其中国家I类新药1项)、生产批件9项、国家标准4项、美国FDA认证品种1项、日本厚生省认证品种1项、欧洲EDQM认证品种1项。1项品种获得江苏省人民政府和中国抗癌协会的高度评价。另外，该技术支持的产业化品种，近3年销售额达到了8.57亿元，新增利润1.07亿元，新增税收1.6亿元，取得了良好的经济效益。各项创新技术为该省制药水平的提升做出了贡献，取得了较好社会效益。