[01523425]酪氨酸蛋白激酶抑制剂对肺动脉高压的防治作用

该项目研究的主要内容：①原代肺动脉平滑肌细胞的鉴定和培养：通过相差显微镜观察及a-SM-actin免疫荧光染色进行鉴定。②酪氨酸蛋白激酶抑制剂对血小板衍生生长因子(PDGF)诱导的PASMC增殖的影响：通过细胞计数、Ginemsa染色、MTT比色、流式细胞术观察TPK抑制剂对PASMC增殖的影响，结果显示RG50864及Quercetin能显著地抑制PDGF诱导的PASMC增殖，呈剂量依赖性。③TPK抑制剂对PASMC酪氨酸酶酸化蛋白表达的影响：TPK抑制剂Quercetin及PG50864能显著地抑制酪氨酸磷酸化蛋白的表达，呈剂量效应关系。④TPK抑制剂对缺氧性肺动脉高压的影响，建立大鼠铁氧模型，通过腹腔内注射Quercetin，观察其对大鼠缺氧4、7、14、21天右心室收缩压，右心室/(左心室+室间隔)厚度比值及肺小动脉中膜厚度的影响，结果表明Quercetin能显著地抑制缺氧大鼠的肺动脉压升高，右心室肥厚及肺小动脉中膜增厚，抑制动脉高压的发生、发展。该项目的特色及创新之处：①在国内外首先证实肺动脉平滑肌细胞增殖与生长因子有关。②在国内首次报道TPK信号传导通路是平滑肌细胞增殖的机理，并证实TPK抑制剂能阻断大鼠缺氧性肺动脉高压的发生、发展，研究为临床上应用TPK抑制剂防治肺心病提供了重要的理论指导及实验依据。该项目较早系统地开展了TPK抑制剂防治肺动脉高压的研究，部分研究结果处于国际先进水平。对临床上应用TPK抑制剂防治肺心病提供重要的理论依据，同时将促进对Quercetin的开发利用，扩大Quercetin的应用范围，有利于降低防治肺心病的药物成本。具有重要的社会效益和经济效益，该研究结果填补了中国Quercetin防治肺心病的药理作用空白，其应用前景广阔。