[01566691]血必净治疗重症急性胰腺炎肠源性内毒血症的研究

急性胰腺炎是由大量炎性介质介导的炎症反应综合征,是临床常见的急腹症之一。有研究报道,急性胰腺炎在我国的发病率呈现逐年上升趋势,虽然急性胰腺炎的临床诊断与治疗已取得了较大进展,但对于部分重症急性胰腺炎、急性胰腺炎继发感染及合并器官功能不全的患者,其病死率仍高达50%。 急性胰腺炎发病及进展的机制不明,仍然是制约其防治的重要因素之一。在急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）早期出现肠功能障碍,血必净具有明确防治AP的效用,但其具体机制不明。肠功能障碍所致肠源性内毒素血症,其中氧自由基的过氧化杀伤,破坏线粒体,线粒体来源的活性氧（reactive oxygen species,ROS）是调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（Nod-like receptor protein3,NLRP3,NLRP-3）炎症小体活化的关键,ROS/NLRP-3过度活化导致下游炎症因子大量释放,造成全身炎症反应综合征而加重AP。本研究通过检测AP患者NLRP3炎性小体及下游炎性因子水平,发现NLRP3炎性小体不仅与AP患者发病及评估病情严重程度有关,同时还可能为AP的治疗提供新的靶点,从而进一步明确了AP发病及进展的重要机制。在治疗方面,针对老年SAP患者,结果发现：血必净注射液可显著降低老年重症急性胰腺炎患者NLRP3炎性小体水平,减轻组织器官功能损伤,提高患者临床疗效及预后。从而为血必净注射液在AP及SAP患者中广泛临床运用,提供了理论依据,产生了一定的社会效益。 目前已按期完成了研究目标,发表北大核心期刊论著2篇（现代免疫学杂志和中国老年学杂志）。阐明了NLRP3炎性小体与AP患者发生及进展的重要关系,同时进一步阐明血必净注射液可通过降低NLRP3炎性小体水平,抑制炎性通路激活,提高该类临床疗效。但本研究样本量偏少,同时血必净如何调控NLRP3炎性小体的机制还有待于进一步研究。