[01594814]小肠靶向高效吸收的多糖载药纳米粒研究

①课题来源与背景：在生物医学领域,纳米粒是指由天然或合成高分子材料制成的粒径在10-1000 nm 的固态胶体粒子。口服纳米粒作为一种极具潜力的新兴给药技术, 已应用于多肽蛋白类、抗原类及其它不良反应较大的药物。口服纳米载药系统不仅能提高患者的顺应性,而且可以解决许多制剂技术难题, 如防止蛋白类药物被胃肠道的酸和酶破坏,减少药物对胃肠道的刺激性, 并可通过结构修饰达到定向释放的效果。目前,关于口服纳米粒的制备工艺、基质材料、药效学等研究都已取得了较大进展, 而研究如何制备小肠靶向高效吸收的口服纳米粒,对于提高其生物利用度, 应用于临床具有重大的指导意义。天然多糖广泛存在于自然界中,安全无毒,具有非常好的生物相容性和降解性。壳聚糖和海藻酸钠是来源于虾壳、蟹壳和海藻的多糖,它们具有较好的生物黏附性,口服后可粘附在肠上皮细胞, 延长其在胃肠道壁或胃肠道特定吸收部位的接触和转运时间,从而提高它们被肠壁吸收的效率。所以,壳聚糖和海藻酸钠在口服纳米粒体系领域体现出重要的研究价值。例如Kawashima等制备了由壳聚糖及海藻酸钠包衣的载有依降钙素的纳米粒[8],给禁食Wistar 大鼠灌胃, 发现同未包衣的纳米粒及依降钙素溶液相比,壳聚糖及海藻酸钠包衣的依降钙素纳米粒能显著降低血钙水平,持续时间达48 h 之久。维生素B12（VB12）能与小肠粘膜上的造血内因子能特异性结合,因此,可将VB12 偶联在纳米粒上, 利用其对小肠的定位吸收机制来提高胃肠道对纳米粒的摄取。Russell-Jones等用人结肠癌细胞（Caco-2 细胞）模型研究了VB12介导的纳米粒的胃肠道吸收情况, 发现VB12有促进纳米粒吸收的作用, 并且吸收主要受VB12浓度的影响, VB12的浓度越高吸收作用越明显。 ②研究目的与意义：为了提高口服药物在消化道转运过程中的安全性,增强它们被小肠靶向吸收的效率,进而提高口服药物的生物利用度,本项目将以生物安全性较好的壳聚糖和海藻酸钠为原料,研究开发一种小肠靶向高效吸收的多糖载药纳米粒新技术。本项目研究成果将在提高口服药物疗效方面具有较好的应用前景。 ③主要论点与论据论点：为了提高口服药物在消化道中的安全性及增强它们被小肠靶向吸收的效率,进而提高口服药物的生物利用度,本项目以生物安全性较好的壳聚糖和海藻酸钠为原料,研究开发一种小肠靶向高效吸收的多糖载药纳米粒新技术。论据：（1）含有VB12的两亲性壳聚糖衍生物（VB12-DA-Chit）载药纳米粒的制备及其小肠靶向高效吸收的性能：以壳聚糖和脱氧胆酸为原料,合成偶联脱氧胆酸的两亲性壳聚糖衍生物（DA-Chit）,DA-Chit进一步与VB12反应得到VB12-DA-Chit,通过红外光谱法（FTIR）和核磁共振氢谱法（1H NMR）分析它们的化学结构。以灯盏花素和黄芪多糖分别为疏水性药物和生物大分子的模型化合物,制备了负载药物的纳米粒,通过扫描电镜法观察到它们约为100-250 nm的球状粒子,Caco-2 细胞实验研究结果表明VB12-DA-Chit/药物纳米粒的细胞生物安全性较高,且体现出小肠靶向高效吸收的性能。（2）含有VB12的两亲性海藻酸钠衍生物（VB12-CSAD）载药纳米粒的制备及其小肠靶向高效吸收的性能：以海藻酸和胆固醇为原料,合成偶联胆固醇的两亲性海藻酸钠衍生物（CSAD）,CSAD进一步与VB12反应得到VB12-CSAD,通过FTIR和1H NMR法分析它们的化学结构。以胰岛素为多肽类药物的模型化合物,VB12-CSAD与胰岛素在水溶液中自组装形成VB12-CSAD/胰岛素纳米粒,通过扫描电镜法观察观察到它们约为30-200nm的球状粒子,体外释放研究结果表明VB12-CSAD/胰岛素纳米粒能安全通过胃液和小肠液,Caco-2 细胞实验研究结果表明VB12-CSAD/胰岛素纳米粒的细胞生物安全性较高,且体现出小肠靶向高效吸收的性能。 ④创见与创新：以天然多糖（壳聚糖和海藻酸钠）为原料,制备了VB12-DA-Chit/灯盏花素纳米粒、VB12-DA-Chit/黄芪多糖纳米粒和VB12-CSAD/胰岛素纳米粒,它们均体现出较高的细胞安全性和小肠靶向吸收的性能。本项目提供了一种制备小肠靶向高效吸收的多糖载药纳米粒新技术,有望今后进一步研究开成其生产工艺,探索产业化的可行性。 ⑤社会经济效益,存在的问题：由于该项目为基础理论研究,暂无社会经济效益及存在的问题。 ⑥历年获奖情况：暂未获奖。