[01614813]去细胞全肾生物支架的制备研究及动物模型的构建

慢性肾脏疾病是各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍，包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液部分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降超过三个月。据了解，慢性肾脏疾病的死亡率呈现增加的趋势。然而，慢性肾脏疾病现有的治疗手段均具有一定的局限性，这掀起了各国学者们对肾脏疾病及相关机制的研究热潮。近年来的一些研究表明，哺乳动物肾脏部分切除后具有一定程度的再生性修复能力。这种再生主要是通过残存的成熟肾细胞或肾内干细胞的增殖实现的。然而，由于肾脏系26种之多的细胞构成，且其血管密度之高，致使其研究难度大大高于其他器官。另外，现有的研究报道中涉及的肾脏再生，程度极其有限，且肾功能很难得到恢复。近年来热门的组织工程，干细胞研究以及再生医学，为研究肾脏再生提供了一些手段，尤其是新近涌现的去细胞细胞外基质支架，具有促进组织修复的作用。一些研究在该领域已经有相关报道，去细胞肾脏支架可通过接种自体干细胞或分化成熟的细胞，应用于器官移植等。由于ECM具有特异的空间结构，及一定的理化特性，其在体内能够吸附特定的细胞。因此，EGM在各种细胞功能的启动和维持中具有重要的理化作用。鉴于以上理论，课题组推测去细胞EGM支架或许能够提高损伤肾脏的再生能力。在对该课题的研究中，课题组发现移植入体内的支架对肾脏再生有促进作用，同时，支架内出现大量血管新生，所发表的成果为首次报道。其科学意义首先在于发现去细胞支架在体外可以显著促进细胞增殖，同时，在体外不仅发现支架促残余肾脏再生，也发现支架并非越过支架再生，而是将支架往远端推进，说明支架起作用的部分并非其三维空间，而是支架上的蛋白成分及细胞因子。虽然课题组并未具体证明是哪一种细胞因子或蛋白起关键作用，但无疑为揭示肾脏再生的机制指明了方向。该课题是在多学科交叉，基础与临床结合，体外与体内实验兼顾的情况下进行。融合了人体解剖与组织胚胎学科，消化内科，病理科，手外科多名学者、医生以及研究生和优秀的本科生进行多次讨论、设计、实验以及反复论证的情况下紧张有序进行，发表了2篇TOP期刊，申请了一项发明专利(受理)。