[01626522]清热解毒方对2型糖尿病炎症因子及NF-κB/ IκB信号途径的调节作用

2型糖尿病炎症因子反应属于中医学”内生之毒“的范筹,清热解毒为主的治法可以降低体内的炎症因子,起到祛除邪毒的作用,从而改善胰岛素抵抗,减少并延缓糖尿病并发症的发生。在此假说的指导下,结合多年临床经验组成清热解毒方（双花、生地、黄连、黄芩、玄参、丹参、西洋参、大黄等）,用于临床取得满意疗效。在此基础上先后申报成功了省和国家自然科学基金项目,对清热解毒方作用于2型糖尿病炎症因子的机制以及NF-κB/IκB信号途径的调节作用,进行了更深入的研究。 本研究动态观察了清热解毒方干预前后糖尿病模型大鼠糖代谢相关指标和血清TNF-a、IL-6、IL-1、抵抗素、瘦素等的改变,研究对胰岛β细胞以及骨骼肌细胞NF-kB/IkB mRNA表达的影响,揭示清热解毒方药对糖尿病模型动物炎症因子调节作用及其作用途径、机制,探讨与降糖作用的相关性,为中医对T2DM及其并发症的防治研究提供新的理论、新的方法和实验依据。研究发现,DM大鼠外周血中抵抗素、瘦素及IL-1的水平均明显高于正常组,胰岛β细胞及骨骼肌细胞的NF-κB的mRNA含量亦高于正常大鼠,IκB的mRNA含量显著下降,提示糖尿病大鼠体内存在炎症反应和瘦素抵抗,以及由此引发的NF-κB/IκB炎症通路的过度激活,进一步放大了炎症反应。经清热解毒方干预后大鼠体内的炎症因子水平显著下降,瘦素抵抗也得到了改善,且效果优于双胍组。说明清热解毒方有较为理想的降低T2DM大鼠炎症因子含量,抑制炎症反应,缓解瘦素抵抗的作用,从而达到降糖和降低并发症发生的作用。同时通过对134例T2DM患者临床研究（中药组84例、双胍组50例）,T2DM患者血清中TNF-α及IL-6水平明显高于正常人,经治疗后两组患者的症状、体征均得到显著改善,以中药组最为显著;中药组患者血清TNF-α、IL-6明显降低;IR程度明显改善;经综合疗效评定,中药组总有效率85.71%,双胍组总有效率82.00%;两组均未发现明显不良反应。临床和实验研究未发现清热解毒方明显毒副反应,提示清热解毒方是安全的。 本研究成果为治疗T2DM提供了新的思路、新的方法和新的中药方剂,填补了国内空白,达到国际领先水平,具有较高的学术意义、实用价值和广泛的应用前景。