[01631760]保元解毒汤干预细胞因子-UPP所致癌性恶病质模型骨骼肌萎缩的分子机制研究

“保元解毒汤干预细胞因子-UPP所致癌性恶病质模型骨骼肌萎缩的分子机制研究 ”课题来源于山东省教育厅（J10LF06）,经过课题组成员三年的努力,已经全部完成课题任务,发表核心期刊论文6篇,申报专利1项。 课题组结合现代研究成果及临床疗效,组成益气温阳解毒方药-保元解毒汤。由黄芪、人参、附子、金银花、当归、生甘草组成。课题主要进行保元解毒汤对C57BL/6小鼠癌性恶病质模型整体生存状况的改善作用及对恶病质骨骼肌萎缩的分子机制研究。 保元解毒汤由黄芪、人参、附子、金银花、当归、生甘草组成。诸药相合,脾肺同治,益气生肌,温阳解毒,临床应用,可以改善CC肌肉萎缩,抑制体重的进行性下降。 课题组复制C57BL/6小鼠癌性恶病质模型,并分组给药干预,从整体、组织及分子水平研究保元解毒汤对癌性恶病质模型生存质量的改善作用及相关机制。整体水平观察小鼠体质量,摄食量,饮水量,瘤体积,瘤质量,生存期;称量腓肠肌重量;组织学水平运用HE观察腓肠肌纤维细胞横径;高效液相色谱法（HPLC）测定腓肠肌中三羟基组氨酸（3-MH）含量;分子水平运用免疫组化、RT-PCR和westernblot方法测定腓肠肌中Atrogin-l、MuRF1 mRNA和蛋白表达。 实验结果表明,保元解毒汤干预治疗后,从整体研究结果看,恶病质模型动物的体质量、摄食量和饮水量显著增加,瘤体积和瘤质量显著减小,生存期明显延长;以腓肠肌为研究对象,肌肉质量显著增加,腓肠肌纤维横径显著增大,腓肠肌内3-MH含量显著降低,腓肠肌Atrogin-1、MuRF-1mRNA及蛋白表达水平明显降低。 以上实验结果提示我们得出如下结论： 保元解毒汤可以增加癌性恶病质模型的体质量,摄食量,饮水量,提高腓肠肌质量,改善腓肠肌萎缩,延长癌性恶病质模型生存期;明显减小瘤体积、瘤重,降低体质量下降率。 保元解毒汤显著降低癌性恶病质小鼠腓肠肌中的3-MH的含量,抑制肌蛋白的分解代谢,改善癌性恶病质肌萎缩的状况。 保元解毒汤降低癌性恶病质小鼠肌肉中的Atrogin-1和MuRF-1 的mRNA和蛋白表达水平,从分子水平表明保元解毒汤改善骨骼肌萎缩状况。 中药预防干预组与中药干预组在统计学分析中没有显著性差异,但中药预防干预组显示出更好的改善恶病质的趋势。