[01656764]Nrf2-ARE信号系统对全氟辛酸致肝损伤的保护作用

全氟辛酸是目前国际上最受关注的典型全氟化合物之一,具有致毒性和生物蓄积性,难以通过新陈代谢分解,严重危害动物和人类的健康。目前,几乎在全世界范围的人群体内都已检测到全氟辛酸的存在。肝脏是全氟辛酸毒性损伤作用的主要靶器官,而过氧化物酶体增殖物激活受体α 的激活是全氟辛酸肝毒性作用的重要机制之一。然而,研究发现,全氟辛酸的作用并不完全依赖于氧化物酶体增殖物激活受体α的激活和表达。因此,明确全氟辛酸的毒性机理以及调控其毒性作用对于肝保护具有非常重要的意义。氧化应激在多种形式的肝损伤病理过程中都起关键作用。我们的研究表明全氟辛酸可抑制小鼠肝脏Nrf2的表达,从而抑制细胞内的抗氧化酶的表达,导致小鼠肝细胞氧化应激,并通过p53依赖的途径诱导小鼠肝细胞凋亡。Nrf2-ARE通路是机体应对应激反应的重要防御性信号转导通路。我们的研究发现Nrf2的天然激活剂槲皮素可抑制全氟辛酸诱导的肝细胞氧化应激和凋亡,从而对全氟辛酸导致的肝损伤起保护作用。此外,葡萄籽原花青素提取物能够通过上调小鼠肝脏Nrf2的表达,增加Nrf2下游抗氧化酶基因的表达和活性,从而抑制肝细胞氧化应激和凋亡,并降低炎症反应,缓解全氟辛酸诱导的肝损伤。我们的研究成果表明Nrf2能够调控全氟辛酸引起的肝毒性损伤,Nrf2信号途径的激活可对全氟辛酸诱导的肝氧化应激和细胞凋亡起保护作用,为肝毒性损伤的防治提供新的靶点和天然抗氧化物干预的新策略。