[01666562]去水卫矛醇产业化合成关键技术研究

课题来源与背景：该项目为梧州市技术研究与开发计划项目（梧科验字［2016］53号），项目合同编号为201001037。仅有3篇文献公开报道去水卫矛醇的合成方法，但都没有办法实现产业化生产。至今，未见国内有开展去水卫矛醇的配套生产设备及产业化合成技术研究并实现日批量生产高质量（含量达99%以上）的公开报道。技术原理及性能指标：技术原理及性能指标：通过开展高质量去水卫矛醇的产业化合成技术研究，完善反应参数，筛选出最佳合成条件；通过开发规模化生产的设备和配套生产设施、系统，提高去水卫矛醇的质量；完成中试步骤，实现高质量去水卫矛醇规模化生产1kg以上。技术的创造性与先进性：国内首次建成日批量生产去水卫矛醇1kg以上的合成方法，实现产业化生产。项目结合去水卫矛醇合成工艺特点，选择哈氏合金材料成功开发1套规模化生产（合成）去水卫矛醇的生产设备，解决设备腐蚀问题和合成反应中的加压问题；采用新的搅拌方式，避免了润滑油泄露而污染反应物料，达到了安全操作的目的。通过在反应釜底部增加滤网，减少了排液和抽滤的工序，避免操作人员直接接触反应液的风险。通过无缝管道将反应液直接输送至浓缩设备进行浓缩，真正意义上实现了防止有机试剂的溢出。国内首次制定出《去水卫矛醇合成工艺规程》，并应用于去水卫矛醇产业化生产，为去水卫矛醇规模化、产业化生产提供技术支撑。项目实现规模化生产高质量（含量）达99%以上的去水卫矛醇。项目申请9件专利，获得授权3件，其中发明专利2件，实用新型专利1件。技术的成熟程度，适用范围和安全性：项目获得去水卫矛醇产业化合成技术和规模化生产设备及配套设施、系统，可应用于产业化生产。项目开发的反应釜可解决设备腐蚀问题和加压问题；采用新的搅拌方式，避免了润滑油泄露而污染反应物料，达到安全操作。通过在反应釜底部增加滤网，减少了排液和抽滤的工序，避免操作人员直接接触反应液的风险。通过无缝管道将反应液直接输送至浓缩设备进行浓缩，真正意义上实现了防止有机试剂的溢出。应用情况及存在的问题：应用情况：项目建成日批量生产去水卫矛醇1kg以上的合成方法，实现产业化生产。存在问题及建议：去水卫矛醇的质量研究不充分，特别是在杂质研究方面，虽然含量达99%以上，但原料药杂质直接影响制剂质量。建议加快完善去水卫矛醇的质量研究，增加影响质量的检测项目，保证后续产品合成的安全性和可控性。