[01669009]心脑血管疾病治疗药物的研究与开发-复方琥珀酰明胶注射液的研究

1、任务来源　　吉林省科学技术厅横向课题 合同编号20060411-2　　2、应用领域　　生物医药　　3、技术原理性能指标　　（1）复方琥珀酰明胶注射液制剂处方及工艺　　（2）复方琥珀酰明胶注射液稳定性实验　　（3）复方琥珀酰明胶注射液一般药理学实验　　（4）复方琥珀酰明胶注射液长期毒性实验　　（5）复方琥珀酰明胶注射液过敏性实验、血管刺激实验、溶血性实验。　　4、与国内外同类技术比较　　复方琥珀酰明胶注射液的黏稠度与血浆相似，所产生的血液稀释作用降低血液相对黏稠度，改善微循环，增加心输出量，加快血液流速。输入本品减少红细胞压积，影响血液供氧能力，然而，由于血液黏稠度降低微循环改善，减少心脏负荷，使心输出量增加，心肌耗氧量不增加。因此输入本品所产生的总体效果是增加了氧的运输（如红细胞压积不低于25%，年龄大者不低于30%）。本品的胶体渗透压防止和减少组织水肿，而组织水肿往往限制组织的氧气利用。外周组织缺氧时，血红蛋白对氧的释放会增加，有利于对组织供氧。本品过敏反应发生率低，对凝血机制和交叉配血无干扰，输注量及速度不受严格限制，不会产生内源性扩容效应　　5、成果的创造性、先进性　　临床上将琥珀酰明胶与乳酸钠林格按一定晶胶比同时输注，在防止电解质紊乱的同时可补充血管外间隙的细胞外液丢失，适度的血液稀释可降低血液的粘滞度和外周阻力，疏通微循环同时也可使血红蛋白氧解离曲线右移，有利于红细胞释氧。此外乳酸钠林格有利于纠正酸中毒。　　6、作用意义　　复方琥珀酰明胶注射液是一种理化性能稳定的改良明胶溶液，其渗透压、胶渗压、pH及k+、Na+、Ca++、Cl-含量均与血浆相近。静脉输注复方琥珀酰明胶注射液能增加血浆容量，使静脉回流量、心输出量、动脉血压和外周灌注增加，本品所产生的渗透性利尿作用有助于维持休克病人的肾功能；本品具有补充钾、钠、钙及氯离子作用，其中乳酸钠的终末代谢产物为碳酸氢钠，可调节酸碱平衡，维持正常生理功能；Na+是细胞外液最重要的阳离子，系维持恒定的渗透压和细胞外容量的主要物质；K+是细胞内主要的阳离子，对保持正常的神经肌肉兴奋性有重要作用；Ca++在细胞内作为第二信使与机体许多功能密切相关。高钾血症伴酸中毒时，乳酸钠可纠正酸中毒，并使钾离子自血及细胞外液进入细胞内。　　琥珀酰明胶与乳酸钠林格配伍制成复方琥珀酰明胶注射液，无循环超负荷的组织脱水危险，能改善血液动力学及氧运输，不干扰凝血系统，无网状内皮系统的蓄积，能改善休克早期的肾功能，无器官毒性，无明显剂量相关作用。大量输注不会引起电解质紊乱和酸中毒，临床使用方便，安全可靠。