[01677585]TAT-aFGF滴眼液开发及其穿透眼球屏障的作用机制研究

视网膜缺血再灌注（RIR）损伤是一种较为常见的临床疾病。酸性成纤维细胞生长因子（aFGF）是一种重要的神经营养因子,具有潜在治疗视网膜缺血再灌注损伤的功能。然而,眼球是一个相对封闭的球体。受血-眼屏障、血浆蛋白结合等因素影响,局部滴眼给药以及全身给药进入视网膜组织的aFGF药量很少,难以达到有效的治疗浓度。目前,临床上通常采用球结膜注射的方法治疗,然而该方法操作难度大,容易损伤眼球内组织,给病人造成痛苦。本课题组前期的研究中发现,以来源于人类免疫缺陷病毒HIV-I的反式激活因子TAT蛋白作为载体,能够成功地运载aFGF穿透眼球屏障从眼表面进入视网膜,并有效降低缺血再灌注对大鼠视网膜的损伤。然而,TAT携带aFGF穿透眼球屏障的通路以及作用机理尚未被阐明。据此,本课题首先在大鼠RIR模型中验证滴用TAT-aFGF-His给药疗效优于球结膜注射aFGF-His的假说;并以TAT作为载体携带绿色荧光蛋白,考察TAT介导生物大分子穿透眼球屏障的通路;最后在细胞水平上研究其跨膜作用的机理,为改善临床上治疗疾病给药方式提供有利参考。