[01678093]胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的体内行为及与药效学相关性研究

研究了静脉给予大鼠胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的体内药动学特性，二者低、中、高三个剂量均符合二室开放模型。采取在体肠循环灌流模型，考察二者在大鼠肠道中的吸收程度和特异性部位。结果表明胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ属于难以被吸收的化合物。胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ在空肠、回肠、十二指肠吸收速率不同，药物在肠道部位呈现一级吸收动力学特性。胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ主要分布在肝脏和肾脏，与其药效发挥部位相吻合。考察了胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ三个浓度的血浆蛋白结合率，二者均属于低结合率的化合物。胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的尿液、粪便的排泄试验结果发现，在尿液中检测不到二者的原型，在粪便中累计排泄量分别为9.80%、11.94%。采用大鼠的胃内容物、小肠不同部位内容物、肝匀浆对胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ的进行孵育代谢，二者均有不同程度的减少，并出现代谢产物，推测胃肠道和肝脏是其在体内发生代谢转化的场所。应用人肠内菌与肝微粒体孵育的方法，研究药物的生物转化或代谢情况，结果表明肠内菌对胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ代谢迅速，在肝微粒体中发生生物转化，通过液质联用方法，推测可能出现代谢产物的结构。通过以上研究，明确了胡黄连苦苷Ⅰ、Ⅱ在体内经时变化情况及吸收、分布、排泄、代谢的特征。