[01679845]I类抗癌新药黄芩素甲哌嗪

黄芩为传统中药，主要成分为黄芩苷能抑制细胞增殖，抑制HIV复制与逆转录酶，诱导细胞调亡，在抗肿瘤和抗艾滋病等方面显示出有独特的作用。该发明首次采用黄芩自体酶发酵相转移提取分离新技术制得黄芩素，再与甲醛和甲基哌嗪缩合成黄芩素甲哌嗪。抑制周期素依赖蛋白激酶活性强度与Flavopiridol类似，比黄芩苷提高约50多倍。该品对6种人肿瘤细胞体外多剂量抗癌活性初步筛选结果：诱导肿瘤细胞凋亡平均LC50为36μM，抑制肿瘤细胞生长平均GI50为48nM。与临床常用的细胞类抗癌药物不同的是该品并不直接杀伤癌细胞，而是通过抑制周期素依赖蛋白激酶，选择性地诱导癌细胞并抑制生长，因此对正常细胞几乎无影响，显示出在预防和治疗癌症和爱滋病方面的良好应用前景。正在与美国癌症研究中心(NCI)合作对其抗癌作用进行系统评价。该品给药途径方便，既可口服，又可制成静脉注射用冻干粉针。该发明原料来源丰富，工艺简捷，纯度高，成本低，代谢机理明确，高效低毒，有望成为新型高效低毒的周期素依赖蛋白激酶抑制剂类抗癌和爱滋病药物。中国发明专利《周期素依赖蛋白激酶抑制剂黄芩素哌嗪衍生物及其制法》(申请号：200810012284.0)。主要研究论文：Bioorganic&MedicinalChemistry，16:7127-7132，2008(SCIIF2.687)。应用范围和技术水平：首创新药。生产条件：中药提取或合成药生产线，片剂和注射用冻干粉针GMP生产线。提供技术程度：发明专利技术。合作方式与转移程度：协商。