[01706404]一种催化制备1,5-苯并二氮类衍生物的方法

(1)课题来源与背景：1,5-苯并二氮类衍生物具有良好的生理活性和药理活性,被广泛地用于制备抗痉挛、抗焦虑、抗抑郁、抗惊厥以及抗病毒类药物。近期,其应用领域已经延伸到了肿瘤、艾滋病、心血管等疾病的治疗方面。因此,研究1,5-苯并二氮类衍生物的制备具有非常重要的意义。作为苯并二氮类衍生物的一种,1,5-苯并二氮类衍生物的制备一般是通过邻苯二胺和α,β-不饱和羰基化合物或酮,在路易斯酸、固体酸、多聚磷酸等催化下完成,但是存在反应时间较长、苛刻的反应条件、较低的转化率和复杂的分离提纯步骤等缺点。因此,开发一种绿色、高效、方便快捷地制备1,5-苯并二氮类衍生物的方法成为许多有机合成工作者普遍关注的问题。 （2）技术原理及性能指标：本成果公开了一种催化制备1,5-苯并二氮类衍生物的方法,属于离子液体催化技术领域。该制备反应中邻苯二胺、5,5-二甲基-1,3-环己二酮和芳香醛的摩尔比为1：1：1,酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的10～15%,反应溶剂85%乙醇水溶液以毫升计的体积量为芳香醛以毫摩尔计的物质的量的5～8倍,反应压力为一个大气压,回流反应时间为10～20min,反应结束后冷却至室温,碾碎析出的固体,静置,抽滤,滤渣真空干燥后得到1,5-苯并二氮类衍生物。滤液中含有的酸性离子液体催化剂及少量未反应完的原料,可不经处理重复使用。 （3）技术的创造性与先进性：本成果所采用的制备方法与其它酸性离子液体作催化剂的制备方法相比,具有以下优点：a、酸性离子液体的催化活性高,使用量少;b、反应原料利用率高,原子经济性较好;c、催化剂不经任何处理可重复使用;d、催化剂易于生物降解,对人和环境友好;e、产物的提纯过程简便,便于工业化大规模生产。 （4）技术的成熟程度,适用范围和安全性：本成果目前仍然处于实验室小试阶段,每天可生产纯度大于99%的1,5-苯并二氮类衍生物产品2公斤左右。其适用范围涉及到医药中间体级别的程度,整个制备过程都是在一个大气压、乙醇水溶液回流温度下进行的,不需要高温高压的反应设备,安全性能较好。另外,在整个制备过程中,催化剂和反应溶剂可以循环使用多次,经济效益较高,对环境的危害较小。 （5）应用情况及存在的问题：本成果目前正处于实验室完善阶段,还没有进行实际应用,但是通过对产品的测试结果发现,制备出的1,5-苯并二氮类衍生物可以作为医药中间体运用到原料药的制备行业。目前存在的问题就是催化剂的制备成本较高,毒性和可降解性没有进行相关检测。