[01710984]α4β7受体拮抗剂靶向治疗HIV/AIDS的作用与应用

所属科学技术领域：项目属于医药卫生领域中的预防医学、分子流行病学领域。简要背景：国内外对整合素α4β7在HIV肠道感染中的作用研究尚处于初级阶段，课题组研究发现人肠道组织的淋巴细胞高表达整合素α4β7，据此提出阻断α4β7可以降低HIV-1的复制；近年广西是艾滋病疫情的重灾区，其HIV/AIDS人数高居全国第二位，艾滋病相关死亡率居第一位；2009年后广西桂北地区HIV-1亚型如何，尚没有这方面的报道，该研究为艾滋病防控提出了新方法和理论依据。主要技术内容及创新要点：对桂北地区部分HIV感染者血液标本的HIV-1毒株env区进行了基因序列测定和分型；对广西三城市HIV-1流行毒株gag区进行扩增测序。使用流式细胞仪对外周血和肠道组织CD3<'+>CD4<'+>T淋巴细胞分选的建立；人肠道组织中CD3<'+>CD4<'+>T淋巴细胞分选方法的建立；整合素α4β7在肠道表达的意义。对桂北地区HIV/AIDS抗病毒治疗的研究。不同人群HIV相关知识、态度、行为及其影响因素研究。创新要点：建立了流式细胞仪对外周血和肠道组织CD3<'+>CD4<'+>T淋巴细胞分选的方法，通过检测外周血和肠道组织CD3<'+>CD4<'+>T淋巴细胞整合素α4β7表达率，从分子水平为肠道作为人免疫缺陷病毒感染主要部位提供依据，在国内首次报道并建立了分选外周血和肠道组织CD3<'+>CD4<'+>T淋巴细胞可靠而稳定的新方式。对广西(2007年后)桂北地区部分HIV感染者血液标本的HIV-1毒株env区进行了基因序列测定和分型，填补了桂北地区HIV-1基因分型研究的空白；首次在广西范围内对不同地区HIV/AIDS人群和不同感染途径的HIV-1感染者HIV-1毒株进行亚型分离、鉴定和监测。首次对桂北地区HIV/AIDS抗病毒治疗和不同职业、不同人群HIV相关知识、态度、行为及其影响因素进行了研究，并重点研究相关行为的干预措施以便有效切断艾滋病传播途径。技术经济指标：项目在国内核心期刊发表论著20余篇，培养硕士研究生7名。促进行业科技进步作用及推广应用、效益情况：项目通过了专家组验收，并在多家单位推广应用。该项目的推广应用，为探索HIV新的发病机制和AIDS的治疗提供新的突破口，为α4β7作为研究靶点发掘新的药物提供依据，也为广西艾滋病疫情防控提供有价值的参考，显现了重要的经济效益和社会效益。