[01713914]羟乙基壳聚糖共混膜在角膜损伤中的应用

角膜损伤种类繁多,其中化学损伤在临床上治疗难度较大。角膜碱烧伤是较为严重的化学性损伤,由于强碱化学物质能对眼组织结构造成严重损伤,导致角膜上皮坏死、脱落,角结膜融解、穿孔及睑球粘连等,角膜碱烧伤通常预后较差。 目前,临床上治疗碱烧伤的方法以角膜移植术和羊膜移植为主,但前者面临着供体严重缺乏和免疫排斥反应两大难题,使其临床应用受到了极大限制;后者作为一种基底膜,有类似角、结膜的成分,即Ⅳ型胶原纤维,在严重角膜损伤如碱烧伤后,组织中胶原酶的表达量大大增加极易导致羊膜自溶,直接延缓修复过程,患者即使多次移植效果仍不佳。 由于供体角膜在来源和应用中存在众多问题,组织工程学研究的焦点逐步转向生物相容性良好的新型生物材料。其中,天然生物大分子材料（如明胶或胶原、透明质酸、硫酸软骨素、甲壳素和壳聚糖等等）具有优良的生物相容性,应用这些材料构建的移植载体具有生物活性功能,适宜种子细胞的贴附及生长,已在组织工程领域中广泛应用。但是这些材料是否对细胞活性产生影响、在体内的生物降解性以及是否引发炎症反应和毒性反应等问题,仍需要进行深入的实验研究和探讨。 1. 主要解决的关键技术与创新点 （1）本研究创新性将羟乙基壳聚糖应用于眼科的相关生物材料的制备中,并将其应用于眼表损伤修复的治疗。 （2）从细胞以及动物水平全面评价壳聚糖基共混膜在角膜眼表损伤中的作用,能够为其进一步的临床应用提供可行性依据。 （3）客观评价并界定壳聚糖基共混膜作为角膜细胞移植载体在角膜损伤修复领域的应用范围,为开辟角膜损伤治疗的新方法提供必要的理论基础及指导意见。 2. 技术指标 原技术指标： （1） 组织工程化羟乙基壳聚糖共混膜对角膜的机械损伤及碱烧伤进行修复效果评价。 （2）对组织工程化壳聚糖基膜片在角膜损伤修复领域的应用范围进行界定,对其临床应用价值做出客观评价。 （3）发表SCI收录文章 2-3篇 （4）申请专利1项; （5）培养研究生2-3名。 完成技术指标： （1）本研究制备羟乙基壳聚糖共混膜,并评价其对角膜的机械损伤及碱烧伤的作用。结果发现羟乙基壳聚糖共混膜具有良好的生物学性能,作为细胞移植载体,能够明显促进角膜机械损伤的修复,但对于修复周期较长的碱烧伤模型的修复作用不明显。 （2）在羟乙基壳聚糖共混膜的研究基础上,本研究又制备了羧甲基壳聚糖基共混膜,发现其不仅具有良好的生物学性能,而且具有优异的机械强度,能够作为细胞移植载体,明显促进角膜碱烧伤的修复,在角膜碱烧伤治疗中具有更高的应用价值。 所以,根据材料的性质、性能及其应用范围的不同,羟乙基壳聚糖共混膜适宜于作为修复周期较短的角膜机械性损伤的修复载体,而羧甲基壳聚糖共混膜具有良好的机械强度,在角膜碱烧伤治疗中更具有更高应用价值。 （3）共发表SCI收录文章10篇,国内核心期刊1篇。 （4）获得授权发明专利5项。 5)培养研究生6名。 3. 经济指标 本课题申请时无经济指标,但是本研究对于探索角膜损伤治疗提供了一种新的可行性方法,一旦技术成熟实现产业化,不仅为广大患者带来福音,而且也随之带来良好的经济利益。 4. 经济社会效益 角膜损伤引起的角膜疾病是造成眼盲的重要因素,居致盲性眼病的首位。在全世界有三分之一的眼盲患者是由于角膜损伤疾病引起的。药物治疗时,其含有的添加剂、防腐剂会加重药物的毒副作用,易导致角膜基质的溶解、继发感染,甚至穿孔。角膜上皮缺损后,能否迅速完整地促进创伤愈合,恢复其屏障功能,是保持良好视力的关键。现在应用较多的是角膜移植片和羊膜移植,前者存在供体紧缺的问题;而后者又往往易被胶原酶降解而发生角膜自溶,预后较差。所以,选择一种能迅速有效促进角膜上皮再生的方法,对于角膜上皮损伤的恢复具有重要的作用。 壳聚糖来源广泛,生产工艺成熟,生物相容性优良,现已广泛应用于各种生物医用材料和海洋药物的开发和应用中。羟乙基及羧甲基壳聚糖生物膜片,与角膜细胞具有良好的相容性,能够在角膜细胞移植中发挥巨大的作用,有望成为角膜自溶修复的一种有效手段,不仅能够给患者带来福音,而且具有很好的应用前景,对发展山东半岛蓝色经济也具有很大的推动作用。