[01790108]建立金黄地鼠动脉粥样硬化模型的实验研究

本课题来源于黑龙江省科技攻关项目。　　本项目以高脂饲料喂饲辅以牛血清白蛋白舍下静脉注射的双重刺激方法，将高脂因素和免疫因素叠加，来探讨诱导金黄地鼠动脉粥样硬化的可能性。　　研究内容主要包括以下两个方面：　　单纯的高脂膳食和单纯的免疫刺激对动脉粥样硬化形成的影响　　高脂膳食联合免疫刺激对动脉粥样硬化形成的影响　　检测指标和研究方法　　动物体重的变化情况；　　动脉管腔的肉眼观察（苏木Ⅳ染色）；　　动脉各部位（包括主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉、髂动脉）病理学检验（HE染色）；　　血清中甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的测定(采用试剂盒并用全自动生化分析仪进行检测）；通过比较高脂膳食、免疫刺激以及高脂膳食+免疫刺激对金黄地鼠形成动脉粥样硬化的实验性研究，主要得到以下研究成果。　　单纯的免疫刺激不能诱导金黄地鼠动脉粥样硬化的形成；　　单纯的高脂膳食在试验期内（4周)，只能增加血清中胆固醇的水平，病理HE染色并未见到典型的动脉斑块形成；　　高脂膳食联合免疫刺激能在试验期内明显增加血清中甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白的水平，同时降低高密度脂蛋白水平。从而缩短单纯高脂膳食诱导动脉粥样硬化的周期。　　肉眼观察显示，动脉管壁粗糙，有小脂肪类颗粒物附着；　　病理HE染色后发现，在高脂膳食联合免疫刺激组，各部位动脉管壁有有不同程度的斑块形成，斑块表面有纤维组织覆盖，内皮部分脱落、不完整，内皮下见脂质浸润，大量泡沫细胞及炎性细胞浸润等典型的动脉粥样硬化病变。　　单纯高脂饮食诱发家兔、金黄地鼠的动脉粥样硬化模型已有广泛应用，但是依据动脉粥样硬化形成机制通过高脂饮食结合免疫损伤诱发动脉粥样硬化动物模型，未见报道。对相关指标动态观察，为动脉粥样硬化的治疗预防和机理研究提供实验数据和参考材料。