[01807921]消癥散结，扶正固本法对卵巢肿瘤的调控机制研究

2004年度黑龙江省博士后管理办公室基金项目“消癥散结，扶正固本法对卵巢肿瘤的调控机制研究”已完成研究内容。课题主要研究了“消癥散结，扶正固本法”为指导组方而成的理冲生髓饮对人卵巢浆液性乳头状囊腺癌细胞株(SKOV3)的抑瘤作用，并利用基因表达谱芯片等各种研究手段探索其调控机制。　　课题研究利用中药复方药物血清作用于体外培养的SKOV3卵巢癌细胞，应用MTT比色法、流式细胞仪等测定细胞周期及细胞凋亡，及细胞Bcl-2基因蛋白表达，观察细胞形态改变。采用大鼠卵巢肿瘤模型，观察理冲生髓饮对模型鼠免疫调节作用、卵巢细胞病理形态学及超微结构的改变，卵巢肿瘤组织的P53的表达等。结果表明中药复方理冲生髓饮能够改善大鼠卵巢肿瘤组织超微结构的异常变化，明显上调凋亡调控基因P53的蛋白表达，抑制的Bcl-2基因蛋白表达，提高肿瘤细胞凋亡率，具有促进卵巢肿瘤细胞凋亡的作用。并且中药复方理冲生髓饮能够恢复卵巢肿瘤模型鼠受抑制的T淋巴细胞，恢复模型鼠受损伤的骨髓细胞，增强其增殖能力，具有免疫调节功能。同时课题研究采用基因芯片技术，对中药复方药物血清诱导前后的人卵巢癌SKOV3细胞的表达基因进行差异显示，得出药物作用后表达有差异的基因，并筛选出136个不同功能的基因的表达改变，其中16种基因表达水平下调，120种基因表达上调。从基因水平，说明理冲生髓饮对SKOV3生长有抑制作用，调节癌基因及其相关的信号传导、改变肿瘤细胞蛋白合成等可能是其作用机制。　　本研究系统地整理了国内外有关卵巢癌的文献资料，已按期完成预期计划和研究目标，以及合同要求的性能指标。研究成果丰富了卵巢癌的综合治疗，为中医药防治卵巢肿瘤进行了有益探索。　　本研究针对此领域研究发现，以“消癥散结，扶正固本法”为指导的中药复方对卵巢肿瘤模型鼠具有免疫调节作用，并且促进卵巢肿瘤细胞的凋亡，并对信号转导不同通路中的许多基因表达产生显著影响，从而影响卵巢肿瘤细胞SKOV3的生物学特性。理冲生髓饮这种作用机制不仅能部分阐明中药复方抗卵巢肿瘤的调控机制，也为以后对该复方进一步优化，甚至研发新的药物，提供了理论依据。