[01819602]海藻萜类化合物生物活性及机理研究

该项目由国家自然科学基金、山东省科技发展计划、山东省卫生厅、山东省教育厅、青岛市科技局等多项科研基金资助完成。1、主要研究内容：萜类化合物是植物界广泛存在的一大类重要的植物化学物，具有独特的异戊二烯骨架结构，在抗肿瘤、抗氧化、抑菌消炎、增强免疫等许多方面都表现出较强的生物学活性。该研究从凹顶藻萜类化合物的制备及安全性评价、与DNA氧化损伤及修复的关系、抗肿瘤活性和保肝作用四个方面研究海藻萜类化合物的生物学活性。①从三列凹顶藻中获得凹顶藻醇提物(LaurenciaTerpenoidsextract，LTE)，测定提取物中总萜含量并进行分离、纯化，获得凹顶藻溴代倍半萜海兔素(Aplysin)纯品。安全性评价(LD50)表明此化合物安全无毒。②检测淋巴细胞DNA自发损伤或经H2O2诱导的继发损伤情况，观察补充LTE对机体DNA氧化损伤及修复作用的影响。③通过一系列体内外抑瘤实验，观察凹顶藻萜类化合物是否能抑制肿瘤细胞和肿瘤组织的生长增殖，并深入探讨凹顶藻萜类化合物是否通过影响肿瘤细胞细胞周期、促进Ca2+释放、增强机体免疫功能及抗氧化功能、调整凋亡相关蛋白表达、阻断抗凋亡细胞信号传导通路活化等多种途径，诱导肿瘤细胞发生凋亡。④建立酒精性肝损伤动物模型，通过线粒体结构与功能、肝细胞增殖活性、肝功及脂质代谢、抗氧化能力、凋亡相关蛋白表达等多个方面探讨LTE的保肝作用机制。课题设计科学严谨，立题新颖，技术路线清晰，研究方法和技术先进，提供资料翔实可靠，填补了国内该领域研究的空白，对萜类植物化学物的开发应用具有理论指导和实际应用价值。2、特点：(1)从细胞和整体两方面，通过多条作用途径，在分子生物学水平系统性综合研究海藻萜类化合物关于DNA损伤修复、抑瘤、保肝等方面的生物学功能，使研究结果更具全面性和客观性。(2)把机体抗氧化功能(如SOD、GSH-Px、MDA、HO-1等)与细胞功能活性结合起来进行综合性分析和评价，更具有实际意义。(3)建立在单细胞水平检测DNA损伤的微形态学分析技术和DNA损伤修复代谢产物的动态检测，为营养分子生物学的研究搭建了技术平台。3、推广应用：(1)、促进学科发展：利用该项目研究，已培养了7名硕士研究生，获得三项优秀论文奖和一项青岛市科技进步二等奖。(2)、社会效益明显：该项目已在青岛市立医院、青岛阜外心血管病医院、青岛市第八人民医院等应用推广，取得良好的效果，社会效益显著。4、论文发表：已发表相关研究论文38篇，其中发表论文30篇，SCI收录6篇；国际会议交流论文3篇；国内会议论文5篇。