[01835115]文冠果壳提取物及其制剂

项目简介文冠果壳苷单体及其制剂：中药、天然药物1类新药；文冠果壳总皂苷及其制剂：中药、天然药物5类新药。本项目是利用能源植物文冠果作为生物柴油加工的废弃物--文冠果果壳为原料提取的有效部位总皂苷及其主要单体成分文冠果壳苷（Xanthoceraide），将其开发为治疗老年痴呆症创新性药物。我们对文冠果果皮的化学成分及其药理活性进行了系统的研究，确定其抗老年痴呆活性的有效部位为总皂苷，并从中分离得到了一种新齐墩果烷型三萜皂苷类化合物--文冠果壳苷。相关成果已申请中国专利5项、美国专利2项、国际专利PCT保护1项、获得中国授权专利3项。目前已完成了部分药学和主要药效学及急性毒性研究。研究发现，文冠果壳苷占原料重量的1.08 ‰，在总皂苷中含量达80%，含量极高；单体化学性质稳定，水溶性好；分离纯化方法简单，收率较高。前期药效学实验结果表明，文冠果壳苷能显著改善多种记忆障碍模型动物的学习记忆能力，特别是可以改善β-淀粉样蛋白所致的学习记忆障碍，抑制海马神经元的变性及脱落，提高大脑对缺氧的耐受能力，增强对神经细胞的保护作用等。这与临床使用的单一作用靶点的胆碱酯酶抑制剂不同，这种通过多个环节发挥脑保护及改善记忆障碍作用的效果，提示文冠果果皮总皂苷及文冠果壳苷有可能成为治疗老年痴呆症的新型药物。药理毒理实验结果表明，文冠果壳苷在μg/kg剂量下即能够显著改善和恢复多种痴呆模型动物的学习记忆能力，也能提高正常动物的学习记忆能力。某些指标较石杉碱甲等治疗老年痴呆症的主流药物效果更好，对阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VD）模型均有效，且毒性低，有望开发成治疗老年痴呆症的创新药物。项目知识产权状况本项目已申请国内发明专利6项，其中授权4项；申请美国专利2项；申请国际PCT保护1项。序号 专利名称 注册（公开）号1 治疗脑功能低下、抗糖尿病活性的文冠果果壳提取物 CN 100346805C2 一种从文冠果壳和柄中提取的化合物及提取方法和应用 CN 1281616C3 文冠果子的醇提取物在制备治疗智力低下的药物中的应用 CN 1052636C4 可提取包括文冠果总皂苷、粗脂肪、粗蛋白、糖的果壳 CN 1350001A5 Composition comprising Xanthoceras sorbifolia extracts，compounds isolated from same，methods for preparing same and uses thereof. US 2005/0220910 A16 Extracting materials from the shell of Xanthoceras sorbifolia Bunge and applying the extracted materials to making drugs and functional foods. US 2003/0096030 A17 一种从文冠果壳和柄中提取的化合物及提取方法和应用 PCT/CN2005/000988生产使用条件文冠果果壳资源丰富，有效成分含量极高（单体占原料重量的1.08 ‰，在总皂苷中含量达80%），原料及生产成本较低；提取分离条件简单，一般条件即可满足生产需要，不需要特殊设备。文冠果壳苷为水溶性物质，口服给药且使用剂量较低。市场及经济效益预测老年痴呆症为现代社会的常见病和疑难病，患者人数多，20世纪末全球治疗药物销售额已达47亿美元，2010年将超过78亿美元。据世界著名的医药健康研究公司-决策资源公司（Decision Resources，Inc.）估计，随老龄人口的增加，未来10年西方发达国家仍将以9.1%～10.1%的速度稳步增长，市场份额也仍然是以专利药物为主。在我国，其用药市场随着人口老龄化而逐渐扩大，5年内老年期痴呆症药物的销售额将超过百亿元/年。文冠果是我国特有植物，国外仅有引种记录没有资源储量。本项目利用原本为废弃物的文冠果果皮，原料丰富且价格低廉。前期工作表明，文冠果果皮有效部位的提取工艺相对简化，有效成分含量高，将近石杉碱甲含量的10倍，使用剂量小（单体组分为μg级，粗提取物为mg级），药效强，重现性好。据小试过程测算最终价格（含销售成本），每个患者日用药费不超过10元，年用药费不超过3，000元，这与前述上海市相近药物的当前承载水平相比，仍有日药费支出的显著降低。同时，本项目的最终成果如果可以成为药品，即使仅覆盖全国1%的适应症患者群体，市场规模也可达到1.5～1.8亿元，如果还能够用于智力低下儿童的话，市场规模可以翻倍。所以，在合理的药效/价格条件下，应当具有很强的市场竞争力；在资源管理排他性条件下，应当具有原料利用的垄断优势。目前进度目前本项目正在进行临床前研究。已完成文冠果壳提取物、总皂苷及文冠果壳苷的制备工艺、质量标准、初步剂型研究、稳定性实验研究，主要药效学试验也基本完成。今后计划开展文冠果壳苷在治疗老年痴呆症、改善脑功能方面的作用机制；建立文冠果壳苷药物制剂的中试制备工艺；通过新药申报前的生物安全性评价；按国家新药临床试验研究评审规范，完成新药申报临床试验研究要求的资料并进入审评程序；完成文冠果壳苷结构修饰及构效关系研究。