[01844809]发现和鉴定调控人肺动脉平滑肌细胞异常增殖的新蛋白分子

低氧性肺动脉高压发病率和死亡率高，目前认为肺血管重构是其最重要病理生理基础，本质变化是低氧刺激及其引起的细胞因子（ET-1等）异常表达和细胞离子平衡紊乱导致肺动脉阻力血管平滑肌细胞异常增殖，因此阐明人肺动脉阻力血管平滑肌细胞异常增殖的分子机理意义重大。本研究首先通过原代培养方法成功建立人肺动脉阻力血管平滑肌细胞株，然后用蛋白质组学方法比较了人肺动脉阻力血管平滑肌细胞在常氧、异常增殖（细胞因子ET-1刺激细胞增殖）和抑制细胞增殖时细胞蛋白表达谱变化，筛选并鉴定出与细胞异常增殖相关的特异蛋白。结果显示：ET-1刺激细胞增殖时有23个蛋白点表达上调，抑制增殖后其表达被下调；ET-1刺激细胞增殖时有36个蛋白点表达下调，抑制增殖后其表达上调；进一步通过质谱分析鉴定出其中27个蛋白点（差异倍数5倍以上），初步建立了人肺动脉阻力血管平滑肌细胞异常增殖时的蛋白表达变化谱。本项目研究结果不仅对阐明低氧性肺动脉高压发病机制有重要的理论意义，而且能为临床治疗提供新的思路和策略。