[01922796]一种纳米载体药物及其制备方法和应用

三阴性乳腺癌(TNBC)因其极低的存活率，已严重威胁世界各地女性的身心健康。相比于其他类型的乳腺癌，TNBC因缺少独特的表面受体(ER-/PR-/HER2-)而难以实现分子靶向治疗，加之高转移率和晚期患者预后不良等疾病，使其治疗更具挑战性。如何有效治疗TNBC一直是肿瘤治疗中最活跃的研究领域，但仍有诸多障碍需要克服。到目前为止，仍无有效的药物经美国食品和药物管理局(FDA)批准用以TNBC的治疗。对TNBC进行创新有效的综合治疗迫在眉睫。靶向和抑制多种肿瘤生长的途径在提高治疗效果和降低药物毒性方面较单一疗法具有很大的优势。磷酸肌醇-3-激酶(PI3K)通路在TNBC中的突变明显高于其他类型乳腺癌。其通过一系列脂质和丝氨酸/苏氨酸激酶作用在增殖、凋亡、蛋白质翻译、DNA修复、生存和转型方面，从而刺激癌细胞增殖、生长和存活。NVP-BEZ235是一种PI3K和mTOR激酶的竞争抑制剂，其通过绑定ATP，崩裂抑制PI3K和mTOR激酶的活性，诱导肿瘤细胞发生I型(凋亡)和II型(自噬)程序化死亡，已进入临床I/II期研究试验。光动力治疗(PDT)是一种有效且无侵性的肿瘤治疗策略，即利用光源触发位于肿瘤部位的光敏剂产生高毒性的活性氧自由基(ROS)，从而破坏肿瘤血管，导致肿瘤细胞的不可逆损伤。因此，如何将光动力治疗与药物治疗结合来到达更好的三阴性乳腺癌治疗效果是本领域的研究重点。针对现有技术的问题，本发明提供一种纳米载体药物及其制备方法和应用。纳米载体药物通过聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)作为载体，以二氢卟吩E6与NVP-BEZ235结合作为治疗剂，并以卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇(DSPE-PEG)对载体表面进行PEG化，可以实现光动力治疗与生物制剂治疗的结合，协同作用来提高对于肿瘤细胞的杀伤作用。以卵磷脂和DSPE-PEG对纳米颗粒表面进行PEG化，可延长血液循环时间，减少网状内皮组织(RES)的清除，进一步保证其治疗的效果。