[01922810]一种高效富集mRNA递送平台及其制备方法

基本情况介绍：本发明公开了一种高载量mRNA高效递送平台技术，本发明借用少量锰离子即可使其与mRNA通过配位作用紧密成核，进一步使用较少剂量的脂质体即可将较高载量的mRNA封装在内部。反应过程简单高效，条件温和，既可以减少相比于目前商业化产品的磷脂用量，降低以炎症反应为代表的副作用，又能降低体内anti-peg IgG/M的产生，在多次给药时可以缓解加速血液清除效应，提高重复给药的表达稳定性，解决mRNA疗法在临床应用中面临的不足。体内实验证明，在同等mRNA剂量下，本平台技术可以有更好的肿瘤治疗效果并产生更强的抗原特异性免疫响应，为构建更安全更有效的疫苗平台提供了新型工具。

技术亮点：本发明旨在合理化改造现有的商品化LNP递送平台，减少载体磷脂用量，将mRNA更高效递送到体内，同时反应过程温度相对温和仅为65 ℃，反应进程非常迅速仅为5 分钟。与此同时，经过验证，该递送平台可递送不同长度的mRNA以及可使用不同的功能性磷脂进行递送，具有可替换性，通用性。本发明中使用的所有反应原料均为FDA批准产品，无毒无害，生物相容性良好，具有较广泛的临床应用前景。在体内实验中，本平台相较于LNP具有更强的mRNA递送效果，可以激活更强大的抗原特异性免疫响应，并且可以减少anti-peg IgG/M 的生成，提高重复给药后的mRNA表达稳定性，具有弥补mRNA疗法临床应用不足的潜力。

技术参数：本平台提供了一种温和快速使少量锰离子和mRNA通过配位作用实现超分子自组装成为纳米颗粒的制备方案。本平台中的主要技术参数主要包括以下部分：1.本技术平台中的mRNA装载能力相比较于LNP提高近两倍；2.在相同mRNA剂量，即脂质所用量是LNP一半的情况下，本技术平台在体外实验中发现具有2倍于LNP的细胞摄取效果，并在体内实验中具有4倍于LNP的表达效果；3.在皮下肿瘤模型中，本平台在相同mRNA剂量下可使中位生存期延长约26%；即使在仅为LNP一半的mRNA给药剂量下，仍可延长约13%的中位生存期，显示出优异的抗肿瘤治疗效果；4.在70天之后，本平台依然可以激发比LNP更显著的免疫记忆效果；5.在多次给药的条件下，该平台还可有效降低体内约60%的IgG/IgM表达水平，显著减缓mRNA表达稳定性随给药次数增加而下降的问题，展现出良好的免疫安全性和重复用药耐受性。

适用范围：本技术发明适用于将mRNA疗法用于各种疾病预防及治疗领域。