技术详细介绍
1、项目名称：
通用名：奥贝胆酸及奥贝胆酸片 （OCA）6-乙基鹅去氧胆酸/ INT747
英文名：Obeticholic acid Tablets
CAS号： 459789-99-2
分子式: C26H44O4
分子量：420.63
2、适应症：
原发性胆汁性肝硬化与肝纤维化；非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。
3、剂型：片剂
4、规格： 5mg、10mg、25mg
5、用法用量：口服，一日一次。
6、注册分类：原料：化药3类，制剂：化学药品3类。
7、知识产权及专利情况：奥贝胆酸在中国的相关专利号：CN200980154713、CN20088000693、CN101522703B、CN101203526B
8、原研企业：本品是由Intercept制药公司研发。它凭借其法尼酯X受体（FXR）激动剂obeticholic acid（OCA，一种鹅脱氧胆酸衍生物）在即将结束临床试验的全球重磅药物TOP 15中列榜单第三，该公司自年初以来便进入超速发展，OCA在III期临床治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）大获成功，该药是一种人类胆汁酸模拟物，开发用于PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗。
9、国内注册受理情况：国内未有注册申报，待国外批准上市按化药3类申报。
10、项目介绍：
奥贝胆酸(Obeticholic Acid)又名6-乙基鹅去氧胆酸，是人初级胆汁酸中鹅脱氧胆酸（CDCA）的一种新型衍生物，为法尼酯衍生物X受体（FXR）的天然配体。奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功，是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。研究用于那些对旧标准治疗药物熊去氧胆酸没有充分应答或不能耐受的患者。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸（OCA）提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。临床研究的复合终点是碱性磷酸酶至少下降15%，血清碱性磷酸酶的活性低于正常上限的1.67倍，而胆红素在正常范围内， 碱性磷酸酶是用来表示肝脏疾病严重程度的一种生物标记物。Obeticholic acid还在测试用来治疗一种更为常见的脂肪肝——非酒精性脂肪肝炎。该款药物一项用于治疗此种适应症的 2 期临床研究因其确切疗效而被提前中止。EvaluatePharma预测，2020年奥贝胆酸的销售额可望达到29.92亿美元。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是代谢综合症在肝脏的表现，通常合并肥胖、血脂紊乱和胰岛素抵抗。一般来说，NAFLD可分为两个亚型：单纯性脂肪性肝类及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），单纯性脂肪性肝为非进展型，而NASH可进展为肝硬化甚至肝细胞癌。
奥贝胆酸可改善胰岛素抵抗 研究表明，胰岛素抵抗对NAFLD/NASH发病具有重要作用。胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类药物已被证实在改善肝脏炎症和脂肪含量方面有一定疗效，但无法阻断 NASH 所致的纤维化进展。法尼酯衍生物Ⅹ受体同样具有改善胰岛素抵抗作用，在胆汁酸、脂质和糖的代谢中发挥重要作用。奥贝胆酸是一种人类胆汁酸模拟物，为半合成鹅去氧胆酸，也是法尼酯衍生物Ⅹ受体的特异性激动剂，Intercept制药公司开发用于治疗原发性胆汁性肝硬化PBC、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝脏疾病和肠道疾病的治疗，动物实验证明其改善胰岛素抵抗和减轻肝脏脂肪含量的作用。来自美国的一项为期6周的多中心、随机、双盲临床试验，纳入了64例2型糖尿病合并NAFLD的患者，证明了奥贝胆酸除增加胰岛素敏感性外，尚可改善肝脏炎症和纤维化水平。
11、国外临床试验信息
2014年1月9日，一项二期临床研究获得令人振奋的结果，数据完全符合主要终点目标，患者获得统计学意义的显著改善，试验被提前结束。这项非酒精性脂肪性肝炎OCA临床试验因药物疗效优于预期而被提前终止，这一结果是在终止后大约两个月才公布。(该消息使该公司股价上涨了281%)。 Intercept制药公司表示，在第三晚期临床试验中发现其治疗原发性胆汁性肝硬化的实验性药物，奥贝胆酸(OCA)具有疗效，而这一结果为该公司提交上市批准创造了条件。比利时鲁汶大学肝病科主任，这项试验的首席研究员，Frederik Nevens教授说：被称为POISE的最新试验表明，奥贝胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化可带来临床意义上的改善。该药物的不良反应—与疾病相关的瘙痒症状会随着用药时间的延长而逐渐缓解。Intercept制药公司表示：治疗12个月后，10mg剂量组以及5mg剂量逐渐增至10mg剂量组奥贝胆酸均能实现试验主要终点指标—血清碱性磷酸酶的下降(较之基线)和胆红素水平的正常。一项意向治疗分析显示，安慰剂组达到POISE主要终点指标的患者比例为10%，而10mg奥贝胆酸组及5～10mg奥贝胆酸组分别为47%和46%。安慰剂组中ALP平均较基线下降5%，而10mg奥贝胆酸组及5-10mg奥贝胆酸组分别下降39%及33%。Intercept公司表示，这两种奥贝胆酸剂量组的其他肝功参数(包括GGT，ALT，AST和胆红素)均达到预定次要终点指标水平。安慰剂对照的三期临床试验中，奥贝胆酸(OCA)提高了与肝移植风险降低相关的两个生物标志物的水平。
12、技术难度及市场前景：本品合成工艺有一定难度，但本品仿制价值及市场前景（据EvaluatePharma预测，奥贝胆酸2020年销售额将达到30亿美元）5颗星。预计FDA2016年下半年批准上市。
13、开发单位及合作方式：
济南贵隆医药技术有限公司
本品的市场表现值得期待，欢迎有意向企业来电垂询或来公司实地考察！