技术详细介绍
一、基本信息
【中文名称】异丙托溴铵
【英文名】Ipratropium bromide
【别称】溴化异丙托品
【化学式】C20H32BrNO4
【分子量】430。3764
【分子式】C20H30BrNO3
【理化性质】常用其溴化物，为白色结晶性粉末，味苦。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其他有机溶剂。熔点232~233℃。
药理学：
是对支气管平滑肌M受体有较高选择性的强效抗胆碱药，松弛支气管平滑肌作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用较弱。其扩张支气管的剂量仅及抑制腺体分泌和加快心率剂量的1/20~1/10。气雾吸入本品40μg或80μg对哮喘患者的疗效相当于气雾吸入2mg阿托品、70~200μg异丙肾上腺素或200μg沙丁胺醇的疗效。用药后痰量和痰液的黏滞性均无明显改变，但国外报道，本品可促进支气管黏膜的纤毛运动，利于痰液排出。本品为季铵盐，口服不宜吸收。气雾吸入后5分钟左右起效，约30~60分钟作用达峰值，维持4~6小时。
药理作用
异丙托溴铵对呼吸道有较高的选择性，有较强的支气管平滑肌松弛作用，而对呼吸道腺体和心血管作用较弱。如给犬静脉注射时，其扩张支气管的剂量只有抑制涎腺分泌、加快心率剂量的1/20～1/10，气雾吸入时只有1/500～1/100。人吸入0。28～1。2mg未见心率改变。与β2受体激动剂比较，异丙托溴铵具有下列特点：
1。β2受体激动剂起效快，气雾吸入约10～15min即达最大效应。而异丙托溴铵起效慢，出现峰值时间约为30～60min，故适用于防止哮喘发作，对急性病例控制疗效较差。
2。β2受体激动药对过敏性哮喘的疗效较非过敏性哮喘为佳，而异丙溴胺对两种哮喘的疗效无显著差别，但对运动性哮喘的疗效不及β2受体激动药。
3。β2受体激动药对老年哮喘患者的疗效不及青壮年哮喘患者好，而异丙托溴铵对哮喘的疗效不受年龄因素的影响，异丙托溴铵对痰量及痰黏稠度无明显影响。
适应症：
①用于缓解慢性阻塞性肺病（COPD）引起的支气管痉挛、喘息症状。②防治哮喘、尤适用于因用β受体激动药产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类药物的患者。
用法和用量
剂量应按个体要求调整。成人及儿童间歇及长期治疗，喷雾每次2揿（20或40μg），每天2～4次。为保持无症状，应每4小时吸入1次。发作时，可2h后重复吸入1次
性状
常用其溴化物，为白色结晶性粉末，味苦。熔点232-233℃。溶于水，略溶于乙醇，不溶于其它有机溶剂
不良反应
常见口干、头痛、鼻黏膜干燥、咳嗽、震颤。偶见心悸、支气管痉挛、眼干、眼调节障碍、尿潴留。极少见过敏反应。
禁忌症
禁用于①对本品及阿托品类药物过敏者。②幽门梗阻者。
注意事项
①青光眼、前列腺增生患者慎用。②雾化吸入时避免药物进入眼内。③在窄角青光眼患者，本品与β受体激动剂合用可增加青光眼急性发作的危险性。④使用与β受体激动剂组成的复方制剂时，须同时注意二者的禁忌证。
药物相互作用
①与β受体激动药（沙丁胺醇、非诺特罗）、茶碱、色甘酸钠合用可相互增强疗效。②金刚烷胺、吩噻嗪类抗精神病药、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制药及抗组胺药可增强本品的作用。
制剂
气雾剂：14g：8。4mg（每揿 40μg）
药代动力学
异丙托溴铵为季铵盐，口服后不易由胃肠道吸收，主要采用气雾吸入给药。吸入后5～10min起效。血浆药物浓度达峰时间为30～60min，作用持续5～6h。异丙托溴铵吸入极低剂量对呼吸道即有局部作用，而无全身作用，特异性特别高。大剂量（555μg）气雾吸入3h后，血浆药物浓度只有0。06ng/ml。口服血浆半衰期为3。2～3。8h。一次单剂量吸入500μg，24h从尿液仅排出2。8%，从粪便排出48%。
二、批准情况
1。 异丙托溴铵气雾剂 （86900143000656 华润双鹤药业股份有限公司 国药准字H11021802）
2。 异丙托溴铵气雾剂 （86900038000129 北京海德润医药集团有限公司 国药准字H11022421）
【研究进度】
我公司正在开展生产前的研究工作，可进行仿制药申报及一致性评价合作开发。