[00317687]新型 TLR7 激动剂疫苗佐剂和高效安全新冠肺炎疫苗研究开发

小分子 TLR7 激动剂本身可以作为疫苗佐剂，但是其体内的非特异流动性分布减弱了作为疫苗需要的局部特异性。本发明的 AlumT 佐剂即保持了铝佐剂的优点，又克服了 TLR7 作为佐剂的缺点，叠加了对免疫细胞的激活效力，产生了更加有益的效果。

传统的疫苗佐剂包括无机铝系列，如氢氧化铝，硫酸铝，十二水硫酸铝钾（明矾），磷酸铝等；植物油系列佐剂如花生油乳化佐剂，矿物油，植物油等；以及弗氏不完全佐剂和完全弗氏佐剂等。其中的植物油佐剂和弗氏佐剂均有局部刺激等不良反应。传统铝佐剂在疫苗中的重要作用之一是物理吸附抗原，局部驻留和稳定疫苗成份以充分吸引免疫递呈细胞进行抗原递呈处理。铝佐剂安全性好，能够在免疫部位固定抗原等优点，但是铝佐剂缺乏对免疫细胞的激活增强作用。本发明应用具有免疫增强作用的小分子 TLR7 激动剂和氢氧化铝形成紧密的配合体，在保持铝佐剂特性基础上，叠加免疫细胞激活作用，提供了一种更加高效的新型疫苗佐剂。

应用举例（市场前景及应用领域）

高效价廉安全新冠肺炎疫苗（SARS-CoV-2 vaccine）

新冠病毒感染疫情席卷全球，人类健康受到威胁，经济民生遭受重创。疫情发展反复， 世界各国大力投入疫苗或特异性治疗方法的研发。

人类对 SARS-CoV-2 没有免疫力，亟需针对性疫苗以控制其蔓延，保护广大易感人群。当前所报道的 5 条疫苗研发技术路线：灭活疫苗、基因工程重组亚单位疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA 疫苗，DNA 疫苗），减毒流感病毒载体疫苗等 5 条技术路线。本项目疫苗产品采取独特第六条技术路线：Toll 样受体 7 小分子激动剂佐剂疫苗快速研发。

本疫苗的抗体效果（小鼠）：

血清稀释倍数

新冠疫苗 251-1 对小鼠免疫后第 35 天血清抗体效果（抗RBD 1μg／mL）

本佐剂疫苗的优势：（技术创新）

p 克服了传统疫苗对于这类极易突变的病毒的成效不高的局限性。

p 克服了该病毒 S 蛋白免疫原性弱，不能产生有效阻断抗体的严重局限。

p 高效启动针对 ssRNA 病毒响应的 TLR7 激活，进而激活免疫细胞间联动，快速激发机体主动免疫，快速高效激活抗原递呈细胞（DC），通过抗原递呈不但使 B 细胞产生抗体，也能使 T 细胞和巨噬细胞处于免疫激活，产生对于新冠病毒的免疫力，使免疫力低下的人群获得保护力。

p 实验证明，TLR7 激动剂佐剂疫苗不仅可以诱导机体产生特异性的免疫记忆，而且安全、实用、可靠。

p 本品 TLR7 激动剂小分子应用化学合成制备，纯化工艺简单，能够快速应对各种可能的病毒变异，适合大规模工业化生产。

相比传统疫苗必须在严格的冷链条件下运输与储存；而本新型疫苗的对温度无苛刻要求，极大提升疫苗接种可及性与便利性。