[00327728]丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛绿色合成技术

　　项目简介：

　　丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用药物中间体，它们最主要的用途是用于合成经典抗菌剂——甲氧苄啶，每年全球生产量达5千吨左右，中国是主产国。目前丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产路线为对甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再进行甲基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。这条传统路线的主要缺陷是溴素的消耗极大，后续副产大量的溴化氢，必须设立耗溴的溴代烷烃工厂。因此丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产需依赖溴素原产地，副产衍生化过长，生产成本较高。随着中国溴素资源的枯竭逐步显现，当前丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛产业亟需产业升级换代，开发使用新的低溴、绿色的合成技术。由本校开发的低溴、绿色丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛合成路线如下：

　　这条路线的优点在于：

　　1. 在溴化反应制备二溴酚中，使用洁净溴化技术，无副产溴化氢，溴素消耗量最小，实现溴素资源的循环利用，摆脱丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛生产对溴素资源原产地的一类，并且该步反应几乎无废水排放。

　　2. 在甲氧基化反应制备二甲氧基对甲酚中，使用定量甲氧基化技术，可以直接回收精甲醇用于循环生产甲醇钠。与此同时通过回收溴化钠进行循环利用，无废水排放。

　　3. 在氧化反应制备丁香醛中，使用本课题组开发的高效氧化技术，安全、高产、分离简便，仅有少量中和废水。

　　4. 这是一项低碳、低溴耗、循环经济、低污染的绿色洁净合成路线，生产成本较老工艺有较大幅度下降，为产业更新升级所急需。并且该条路线可以联产中间体三甲氧基甲苯，形成合理的产业链条。

　　所属领域：化工、医药化工

　　项目成熟度：

　　该项技术各个单步反应具有类似的成熟工业化成果，在中试与工业化过程中技术上没有大的风险。

　　应用前景：

　　该条路线生产丁香醛原料成本低于5万元/吨，生产3,4,5-三甲氧基苯甲醛原料成本低于6万元/吨，生产三甲氧基甲苯原料成本低于5万元/吨，均较现有技术生产成本降低2-3万以上。及早实现产业化将将有力推动社会的可持续发展。

　　知识产权及项目获奖情况：

　　核 心 技 术 获 得 一 项 中 国 发 明 专 利 授 权 ： 一 种 芳 香 族 甲 醚 化 合 物 的 制 备 方 法ZL200810036967.X。

　　合作方式：

　　专利实施许可，进行长期合作。该技术使用对甲酚、溴素、烧碱或金属钠、甲醇为原料，有这些原料优势的企业将优选为合作伙伴。