[00329257]7-位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物、制备方法及用途
联系人：张奕
所在地：甘肃兰州市
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技术领域
本发明涉及一种7-位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和这种化合物的用途。
背景技术
喜树碱是源于我国琪桐科植物喜树（Camptothecaacuminata）中的一种具有显著细胞毒活性的喹啉类生物碱，对骨癌、肝癌、膀胱癌 和白血病等多种恶性肿瘤表现出较好的抑制作用，但以喜树碱为原料将其应用于临床发现，喜树碱在发挥其抗肿瘤活性时会产生骨髓抑制、呕吐和腹泻等较严重的副作用，同时因该分子水溶性较差而生物利用度较低。为进一步改善其水溶性和降低其毒副作用，近年来，国内外学者以喜树碱为先导进行了系统的修饰与衍生合成，获得了多个已被FDA批准上市或处于临床研究阶段的活性化合物如伊立替康、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、根据其喜树碱-抗肿瘤构效关系研究（SAR研究）表明，在喜树碱B环C-7位进行修饰取代而产生的化合物与喜树碱相比具有更高的抗癌活性，其原因是由于这些衍生物的取代基通常具有增加脂溶性、参与CPT与Topo I -DNA的 相互作用和稳定E环羟基内酯环等多种特殊功能的结果。因此，对B 环C-7位进行修饰和改造，以期提高该类化合物物的活性，并且通过提高内酯环形式在人体血浆中的比例从而间接提高该类化合物的活性并降低毒性，目前已经成为研发喜树碱类药物的主要研究课题之 一。
据此，在喜树碱-抗肿瘤的构效关系的启发下，考虑将喜树碱7位进行修饰和改造，将有可能提高其活性并增强内酯环稳定性，从而得到活性更高、毒性更低的喜树碱衍生物。
本发明涉及一种7-位哌嗪磺酰胺喜树碱类化合物，以及这种化合物的制备方法和这种化合物的用途。
背景技术
喜树碱是源于我国琪桐科植物喜树（Camptothecaacuminata）中的一种具有显著细胞毒活性的喹啉类生物碱，对骨癌、肝癌、膀胱癌 和白血病等多种恶性肿瘤表现出较好的抑制作用，但以喜树碱为原料将其应用于临床发现，喜树碱在发挥其抗肿瘤活性时会产生骨髓抑制、呕吐和腹泻等较严重的副作用，同时因该分子水溶性较差而生物利用度较低。为进一步改善其水溶性和降低其毒副作用，近年来，国内外学者以喜树碱为先导进行了系统的修饰与衍生合成，获得了多个已被FDA批准上市或处于临床研究阶段的活性化合物如伊立替康、拓扑替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、根据其喜树碱-抗肿瘤构效关系研究（SAR研究）表明，在喜树碱B环C-7位进行修饰取代而产生的化合物与喜树碱相比具有更高的抗癌活性，其原因是由于这些衍生物的取代基通常具有增加脂溶性、参与CPT与Topo I -DNA的 相互作用和稳定E环羟基内酯环等多种特殊功能的结果。因此，对B 环C-7位进行修饰和改造，以期提高该类化合物物的活性，并且通过提高内酯环形式在人体血浆中的比例从而间接提高该类化合物的活性并降低毒性，目前已经成为研发喜树碱类药物的主要研究课题之 一。
据此，在喜树碱-抗肿瘤的构效关系的启发下，考虑将喜树碱7位进行修饰和改造，将有可能提高其活性并增强内酯环稳定性，从而得到活性更高、毒性更低的喜树碱衍生物。