[00329279]一种片段缩合制备醋酸去氨加压素的方法
联系人：张奕
所在地：甘肃兰州市
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技术详细介绍
技术领域
本发明涉及醋酸去氨加压素的固液相结合合成方法，具体涉及一种片段缩合制备醋酸去氨加压素的方法。
背景技术
醋酸去氨加压素为天然精氨酸加压素的结构类似物，是对天然激素的化学结构进行两处改动而得。结构如下：
醋酸去氨加压素具有良好止血效果且不会产生加压的副作用。主要用来治疗中枢性尿崩症、血友病及治疗性控制出血和手术前预防出血。效果好且副作用小。在现有的醋酸去氨加压素合成方法中，液相合成产生较多废液，反应时间长，每偶联一个氨基酸都需要进行纯化，后处理繁琐，收率低，不利于产业化生产。
固相合成方法中，中国专利CN101372505、CN103992389采用Sieber Amide Resin 或 Rink Amide AM Resin 逐一偶联得到线性肽树脂，然后固相氧化树脂、裂解纯化得到醋酸去氨加压素。中国专利 CN103102395、CN102863513 采用 Sieber Amide Resin 或 Rink AM Resin，通过逐一偶联得到线性肽树脂，裂解后液相氧化得到去氨加压素。但是线性去氨加压素溶解较差，液相氧化需要调试pH值，反应时间较长，氧化比较困难，效率比较低，同时，后续纯化工作非常困难。使用Rink Amide或者Sieber树脂羧基端氨基酸取代值不能太高，合成不经济；并且两种树脂相对于2-氯-三苯甲基氯，树脂价格不菲，尤其Sieber Amide Resin供应商少，不易采购，售价高昂。所以本领域技术人员仍然期待以低成本高收率获得具有良好品质的产 品。
本发明涉及醋酸去氨加压素的固液相结合合成方法，具体涉及一种片段缩合制备醋酸去氨加压素的方法。
背景技术
醋酸去氨加压素为天然精氨酸加压素的结构类似物，是对天然激素的化学结构进行两处改动而得。结构如下：
醋酸去氨加压素具有良好止血效果且不会产生加压的副作用。主要用来治疗中枢性尿崩症、血友病及治疗性控制出血和手术前预防出血。效果好且副作用小。在现有的醋酸去氨加压素合成方法中，液相合成产生较多废液，反应时间长，每偶联一个氨基酸都需要进行纯化，后处理繁琐，收率低，不利于产业化生产。
固相合成方法中，中国专利CN101372505、CN103992389采用Sieber Amide Resin 或 Rink Amide AM Resin 逐一偶联得到线性肽树脂，然后固相氧化树脂、裂解纯化得到醋酸去氨加压素。中国专利 CN103102395、CN102863513 采用 Sieber Amide Resin 或 Rink AM Resin，通过逐一偶联得到线性肽树脂，裂解后液相氧化得到去氨加压素。但是线性去氨加压素溶解较差，液相氧化需要调试pH值，反应时间较长，氧化比较困难，效率比较低，同时，后续纯化工作非常困难。使用Rink Amide或者Sieber树脂羧基端氨基酸取代值不能太高，合成不经济；并且两种树脂相对于2-氯-三苯甲基氯，树脂价格不菲，尤其Sieber Amide Resin供应商少，不易采购，售价高昂。所以本领域技术人员仍然期待以低成本高收率获得具有良好品质的产 品。