[00346870]肿瘤转移抑制药物-重组PDGFR融合蛋白的中试研究
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转移扩散是几乎所有恶性肿瘤的特征,抑制肿瘤的转移是肿瘤治疗的方法之一。近年来淋巴系统与肿瘤扩散之间的关系得到重视。实际上,在肿瘤病人身上,肿瘤的淋巴转移的出现和血管转移一样频繁。而在某些肿瘤,淋巴转移是最主要的转移途径。在发生转移的肿瘤细胞中,淋巴转移因子大量表达。PDGF就是其中一个重要的淋巴转移因子,它不仅具有促进肿瘤细胞生长和诱导肿瘤血管生成的作用,更具有诱导肿瘤中淋巴管生成和促进肿瘤淋巴转移的功能,因此是肿瘤转移抑制的一个理想的靶点。课题组将PDGFR的胞外段与Fc片断结合的融合蛋白在昆虫细胞中表达。已有实验证明重组可溶性PDGFRb《受体的胞外段)可特异性地同PDGFBB结合并,从而抑制正常PDGFR与PDGFBB的结合以及受体的激活。含有PDGFR胞外段以及跨膜区的重组蛋白在NIH3T3细胞中表达可以抑制内源性PDGFR的自身磷酸化。因而本融合蛋白是正常PDGFR的竞争性多肽,可以抑制肿瘤细胞的转移。
转移扩散是几乎所有恶性肿瘤的特征,抑制肿瘤的转移是肿瘤治疗的方法之一。近年来淋巴系统与肿瘤扩散之间的关系得到重视。实际上,在肿瘤病人身上,肿瘤的淋巴转移的出现和血管转移一样频繁。而在某些肿瘤,淋巴转移是最主要的转移途径。在发生转移的肿瘤细胞中,淋巴转移因子大量表达。PDGF就是其中一个重要的淋巴转移因子,它不仅具有促进肿瘤细胞生长和诱导肿瘤血管生成的作用,更具有诱导肿瘤中淋巴管生成和促进肿瘤淋巴转移的功能,因此是肿瘤转移抑制的一个理想的靶点。课题组将PDGFR的胞外段与Fc片断结合的融合蛋白在昆虫细胞中表达。已有实验证明重组可溶性PDGFRb《受体的胞外段)可特异性地同PDGFBB结合并,从而抑制正常PDGFR与PDGFBB的结合以及受体的激活。含有PDGFR胞外段以及跨膜区的重组蛋白在NIH3T3细胞中表达可以抑制内源性PDGFR的自身磷酸化。因而本融合蛋白是正常PDGFR的竞争性多肽,可以抑制肿瘤细胞的转移。