[00385362]黄皮叶提取物对哮喘炎症的干预机制及临床应用

项目属医药卫生领域。 哮喘发病率的升高和哮喘本身难治性增加了社会经济的负担，也严重影响了患者的生活质量乃至生命。临床上药物对哮喘的治疗尚有部分病人治疗效果不佳，长期应用具有明显的副作用，且价格昂贵，使其不能成为真正的治疗哮喘的理想药物。黄皮叶为广西壮族自治区的特色药用植物，《岭南采药录》中记载黄皮叶具有“疏风解表、除痰行气。治温病身热，咳嗽哮喘等作用”。在广西壮族民间主要用于治上感、痰咳哮喘以及相关疾病，国内学者对黄皮叶的研究主要在对其化学成分的研究及降血糖、抑菌、护肝等生物活性的研究，而对于抗哮喘炎症的研究甚少，因此，迫切需要更多的药理、毒理、药效等方面的研究，以便对黄皮叶更好的开发利用。 该项目通过乙醇回流提取法对黄皮叶进行了提取分离；采用浓氨水喷雾法、酚红排痰法及卵蛋白致敏法研究黄皮叶提取物镇咳、祛痰、平喘药理作用；再通过对哮喘大鼠血清NO、肺组织NO含量、血清LTD4、IFN-γ、IL-4等因子的测定及肺组织病理切片研究，探讨黄皮叶提取物具有调控哮喘大鼠气道Th1/Th2细胞因子平衡的作用，以减少哮喘气道高反应性及气道炎症。再通过LPS诱导炎症细胞模型，进一步研究黄皮叶提取物对TLR4、MyD88、TRAF6和TNF-αmRNA及蛋白表达的影响，评价黄皮叶提取物通过TLR4/MyD88/TRAF6信号通路减少炎症因子TNF-α分泌的分子机制。通过LPS诱导炎症细胞模型，研究黄皮叶主要成份异槲皮苷干预后TNF-α、iNOS、COX-2等炎症因子的表达，评价异槲皮苷对炎症因子的干预作用。 该项目的科学发现及创新要点：该研究在国内外首次证实黄皮叶提取物具有镇咳、祛痰、平喘作用。该研究在国内外首次证实黄皮叶提取物平喘作用的主要机制为通过调节Th1/Th2细胞因子IFN-γ/IL-4的平衡，减少气道高反应性及炎症对气道的刺激，缓解喘息症状。该研究在国内外首次证实黄皮叶提取物通过调控TLR4/MyD88/TRAF6信号通路细胞因子，抑制MyD88依赖通路，减少哮喘气道炎症因子TNF-α的分泌。而其有效成份极有可能为异槲皮苷黄酮类化合物。 该项目的发现为黄皮叶治疗哮喘炎症的作用提供了必要的理论基础，推动中药药学学科的发展。相关研究成果在国内外共发表论著6篇，培养研究生5名，其中已毕业研究生2名；该研究成果经在桂林医学院附属医院、桂林医学院第二附属医院、桂林中西医结合医院、平乐县人民医院等4家医院进行临床推广应用。结果证实黄皮叶水煎剂能较好的缓解哮喘患者的喘息症状，在保证患者用药的有效性、安全性的同时，减少相关的医疗费用。具有较高的经济效益和社会效益。