[00393236]新型手性抗菌药物利奈唑胺(linezolid)的合成路线

近年来由于抗生素的滥用情况日趋严重，导致了很多耐药细菌种类的出现，其中耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)是两类具有超高耐药性的细菌变种，对这些细菌引起的感染，缺乏有效的药物治疗，病人的死亡率很高。由Pharmacia和Upjohn公司开发的吗啉噁唑烷酮(linezolid)已经在美国和欧洲得到批准上市，是极少数可用于耐甲氧西林金葡菌(MRSA)和耐万古霉素肠球菌(VRE)治疗的抗生素药物，预计每年的世界销售额将超过5亿美元。对噁唑烷酮类抗菌药物的合成已有几条路线报道，基本上都从手性的缩水甘油出发，手性原料价格昂贵，而且在反应中需要将羟基转换为氨基，增加了反应步骤，因此手性噁唑烷酮类药物的合成成本很高。课题组发展的新合成路线是从易得的外消旋的表氯醇(3-氯代-1,2-环氧丙烷)出发，使用手性过渡金属催化剂的作用下与TMSN<,5>发生的开环加成反应，制备关键的手性1,2-环氧-丙胺中间体，进而通过几步简单的后续反应即可得到吗啉噁唑烷酮。该合成方法也可用于制备其他很多从手性环氧丙胺衍生的手性药物。