[00632516]天然海藻活性物质的生物功效评价及应用研究

该项目从三列凹顶藻提取溴代倍半萜海兔素(Aplysin)纯品，应用现代理论和先进的分子生物学方法，通过体外细胞培养及动物实验，探讨海兔素对人乳腺癌、肝癌和脑胶质瘤的抗肿瘤作用及机制。同时探讨海兔素对酒精性氧化损伤和肝细胞凋亡的保护效用及分子机制。其中，离体实验主要研究海兔素对酒精暴露大鼠肝Kupffer细胞分泌功能及线粒体活力的影响；整体实验主要检测海兔素对酒精暴露大鼠抗氧化能力、DNA损伤与修复、脂质代谢、肝细胞凋亡、线粒体与微粒体氧化/硝化应激等的影响，以此阐明海兔素保肝功能及作用机制。同时基于肠道微生态，探讨海兔素调节肠道菌群、修复肠粘膜屏障功能，改善酒精引起的肠源性内毒素血症，保护肝损伤的效用及分子机制。另外，研究发现海兔素对酒精联合高铁暴露大鼠肝损伤也具有保护作用。该研究还探讨了从墨角藻中提取的褐藻糖胶(Fucoidan)在体内外的抑瘤效果及其作用机制。在体内外实验中均发现，褐藻糖胶可以明显抑制大鼠乳腺癌、结直肠肿瘤的发生发展，调节机体免疫力，诱导癌细胞凋亡，并且调节荷瘤大鼠肠道微生态。 该研究课题设计新颖，实验技术先进，填补了国内外该领域研究的空白，对海藻活性物海兔素及褐藻多糖的开发应用具有理论指导和实际应用价值。其创新点体现在以下两个方面： 1、国际上首次报道海兔素对乳腺癌、肝癌和脑胶质瘤具有明显抑制作用，并对其抑瘤机制进行详细阐述。并且国际上首次揭示褐藻糖胶可以通过下调β-Catenin信号通路、调节肠道微生态对乳腺癌、结直肠肿瘤发挥抑制作用。 2、国际上首次报道海兔素对单独酒精暴露或联合高铁暴露大鼠肝损伤具有显著保护效果，并从氧化应激、炎症、肠道微生态等角度阐明其作用机制。 该项目在国家自然科学基金、山东省自然科学基金等8项课题的资助下完成，总投入经费近千万元。该项目获批国家发明专利5项，已在青岛市疾病预防控制中心、青岛大学附属医院、青岛明月海藻集团有限公司等6个单位应用推广，对阐述海藻活性物质的抗肿瘤作用和保肝作用及其机制意义重大。在研究过程中，共发表论文110余篇，其中高水平论文80余篇，他引总次数为378次。已获得中国营养学会科学技术奖二等奖，山东省高等学校科学技术奖一等奖、山东省医学科技奖科技创新成果奖三等奖、华夏医学科技奖三等奖和青岛市科学技术进步三等奖等奖励。在10余次国内外学术会议上报告了该项目的研究成果。培养了青年教师5名，30余名研究生，分别获得青岛大学优秀博士论文奖和青岛大学研究生优秀科技创新成果奖以及青岛大学优秀硕士论文奖。该研究设计合理，立题新颖，技术线路清晰，研究方法和技术先进，提供的资料详实可靠，填补了国内外该领域研究的空白。为今后海藻活性物质的进一步开发提供相关的实验数据，具有十分广阔的应用前景，社会效益显著。经山东省化工信息中心科技查新(报告编号：201965311646)表明，除了该项目委托方发表的论文之外，国内外未见与该项目查新点相同的文献报道。