[00653537]基因重组生产长效胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)衍生物的优化及临床前研究

胰高血糖素样多肽1(GLP1)是机体正常分泌肽。可有效地降低血液葡萄糖，减少低血糖症风险和阻止疾病发展的潜力，并且可用在糖尿病的任意阶段，为公认治疗Ⅱ型糖尿病的理想药物。但是，GLP1在体内的极不稳定，不合适临床使用。该项目研究开发一种治疗2型糖尿病的新药：长效胰高血糖素样多肽1(GLPl)衍生物。该药物进入血液后，与人体白蛋白亲和结合，受到白蛋白的保护和运输，并由人血液中含有的凝血酶和二肽酶降解。从白蛋白载体上释放天然结构的GLP1，与GLP1受体结合进行糖尿病的治疗。由此延长了GLP1在体内半衰期。并达到缓释效果。已申报专利。药物采用基因工程的方法设计和生产。关键技术采用具有自主知识产权的高效表达载体进行重组药物的生产，以提高药物的产量；利用固相法强化重组胰高血糖素样多肽1类似物的纯化，获得高纯度的药物。纯化过程简单，可提高产品的回收率。项目采用全新的理念设计胰高血糖素样多肽1衍生物，完全利用人体内具有的蛋白质和酶保护和释放GLP1，延长和稳定GLP1在体内的生物活性。属国际首创，已申请专利。该项目研究成功，将能在中国生产具有自主知识产权的GLP-1相关药品。项目还将根据《新药审批法》中对基因工程药物非临床试验的有关规定，对本胰高血糖素样多肽1(GLPl)衍生物进行临床前初步试验(药效、毒理，药代等)，检测本药物的安全性、有效性，为药物进入临床提供有用数据。