[00658403]阻断NR2B信号通路的多肽类似物及其制备方法和药物用途

据统计，世界上每12秒钟就有一位脑卒中新发病者，每21秒钟就有一人死于脑卒中。中国，每年都有超过200万人罹患脑卒中。该发明所获得的Tat－HA－NR2B9C多肽，能够阻断细胞内NMDA(N-甲基-D-天门冬氨酸)受体和PSD-95的相互作用，抑制了NMDA受体介导的兴奋性神经毒性作用，对神经具有保护作用。其相关产品能广泛用于高危人群脑卒中的预防和脑卒中患者的治疗。相关研究得到二项“国家自然科学基金面上项目”的资助。国家专利号：200710025006.4创新内容：在生理状态下，NMDA受体不仅介导了突触可塑性，神经元生长和分化，还通过突触后的信号调控突触的去极化以维持一定的生理功能。尽管兴奋性氨基酸信号对于维持大脑的生理功能非常重要，但是同时也是引起神经障碍性疾病的关键因素。在脑卒中的发病机制中，NMDA受体参与很多病理变化和生化过程。该成果通过人工合成一段小肽，利用这些合成的小肽干扰NMDA受体与PSD-95相互结合，阻断该通路的信号传导，阻止了NMDA受体介导的一系列神经毒性生理反应，而不影响NMDA受体的其他生理功能。这种针对靶点的干扰肽进一步与跨膜片段如Tal等相连形成的杂合肽，能够穿透细胞膜而发挥药效作用。