[00690222]新型靶向性抗肝癌药物的研究
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技术详细介绍
将具有肝靶向性的齐墩果酸(OA)通过水溶性好且对肿瘤细胞靶向作用强的连接基团与特定的NO供体共价结合，所生成的酯类前药能选择性地转运至肝脏，经相关酶作用，释放具有保肝作用的OA以及一定量的NO，它们通过协同作用，以直接或间接的方式诱导肝癌细胞凋亡，不伤害正常细胞。其中活性最强化合物的IC50为0.05M。对荷瘤的NOD/SCID小鼠ip注射该药15mg/kg，发现明显抑制肿瘤生长，在肿瘤细胞(Hep3B)植入后35天，抑瘤率达65%。对给药的小鼠肝脏进行组织学检查，结果与对照组比较，未发现显著差异。连续3天对小鼠ip给药50mg/kg/day，与OA给药组对照，在15天观察期内，未见小鼠死亡，其体重及行为正常，组织学检查也未见该药对小鼠肝脏有伤害作用。