[00699608]神经退行性疾病防治先导药物高通量筛选技术平台

神经退行性疾病是指脑神经系统功能和结构逐步丧失和萎缩，由凋亡引起的大量神经细胞丢失、长时间的退行性病变，包括阿尔茨海默病(AD)、亨廷顿病等。随着社会老龄化程度的增加，神经退行性疾病的发病率持续快速升高，给老年患者、家庭和社会造成极大的痛苦及经济负担。到2020年，美国仅用于AD防治的费用每年将高达数千亿美元；在中国，2008年仅用于抗AD药物的费用已高达6千多万元。神经退行性疾病已成为仅次于心脑血管疾病和肿瘤的第三大世界性健康问题。然而，因其发病时间长，病因复杂，至今缺乏针对病因的特效治疗药物。重视神经退行性疾病的防治对于实现健康老龄化、社会稳定及国民经济持续发展具有重要意义。该平台以蛋白聚集沉淀、氧化应激、钙离了稳态失衡等不同机制为出发点，采用荧光等技术，结合天然产物化学、药物化学、计算化学、分析化学、生物化学及生物学并相关研究方法的综合优势，解决了传统神经退行性疾病防治药物筛选模型靶点单一、费时费力、成本高、假阳性结果多等众多不足。同时，应用该技术平台可通过系列模型的活性筛选研究，在分子、细胞等多个水平上全面分析阐述神经退行性疾病防治先导药物的作用机制。已经应用该技术平台对已见临床疗效的中药复方(黄芪汤、四精丸、六味地黄丸、八珍汤等)、单方(西洋参、红景天、丹参、茯苓等)和特殊生境海洋微生物药用资源(红树内生真菌等)中的活性成分进行深入系统的研究，并取得了一定的研究成果。技术创新：以往神经退行性疾病防治先导药物的筛选都是利用1-2个细胞模型进行筛选。但神经退行性疾病是一种发病原因极其复杂的疾病，包括Aβ、Poly等关键蛋白的增多沉积，神经纤维缠结、氧化、兴奋性递质增加、炎性反应和线粒体效应等等。该技术平台针对神经退行性疾病发病多途径的特点，充分发挥生物学和化学相结合的优势，从神经退行性疾病发病机制的不同角度出发，在分子、细胞、动物等不同水平上建立了多种体外、体内神经退行性疾病模型，构建了较为成熟的神经退行性疾病防治先导药物高通量筛选技术平台，进行神经退行性疾病防治先导药物的高通量筛选，这是在现有利用单靶点筛选神经退行性疾病防治药物基础上的一个显著创新。通过该技术平台的应用，可以建立对神经退行性疾病具有显著活性的样品库，并构建计算机辅助分析系统，通过对单体先导药物的结构和活性进行多元化综合分析，研究定量构效关系，为神经退行性疾病药物研究提供有效支持。专利情况：与该神经退行性疾病防治先导药物高通量筛选平台相关的各种筛选模型、分析技术等已经申报国家发明专利。应用领域：天然产物化学，药物化学，新药研究与开发。市场前景：在神经退行性疾病防治先导药物的研究开发方面具有广阔的应用前景，可以服务于高等研究院所进行神经退行性疾病先导化合物的筛选和作用机理研究，及生物医药公司神经退行性疾病新药的研究和开发等。合作方式：许可使用。