[00705758]健脑安防治血管性痴呆海马损伤的神经内分泌免疫网络调节机制研究

任务来源：教育部“长江学者奖励计划”项目。背景：缺血性脑血管病造成的海马损伤是VaD的发病基础，神经-内分泌-免疫网络(NEI)调节紊乱是海马神经元损伤的关键环节。研究复方中药对脑卒中后海马损伤的神经-内分泌-免疫网络的调节作用，对预防卒中后痴呆的发生和及时有效的治疗具有理论和实践意义。 技术原理及性能指标：该研究在中医整体观念和辨证论治理论指导下，依据脑缺血后以IL-1β和CRF为启动因子的NEI网络紊乱，导致海马神经元的损伤，从分子、细胞、整体上基本阐明脑缺血诱导神经内分泌免疫网络相关靶位分子表达紊乱是血管性痴呆发病的主要机理及其作用靶点；而进行中药复方多靶位调节机制干预研究，发现健脑安保护VaD大鼠海马神经元损伤的机制是调节脑缺血后NEI网络紊乱靶位分子的表达，从而起到神经保护作用。 技术的创造性与先进性：中国医学科学院医学信息研究所科技查新报告认为，该研究成果的创新性有以下四点：1.将益气、补肾、化痰、通络治法各具代表性的中药结合在一起组成健脑安，不同于单纯补肾或补气，也有别于单一活血或化痰治法，为VaD立法处方上的重要创新。2.将治疗VaD的目标在海马神经元退行性变，尤其是神经-内分泌-免疫调节网络紊乱的靶位分子和细胞，保护海马神经元变性损伤是治本之法，突破了单一靶位调节的受体拮抗剂模式，或神经递质替代疗法，具有治本和治标的双重效应，这是VaD治疗策略上的重要创新。3.从VaD海马损伤的分子、细胞、整体不同层次靶位上，首次揭示并证明了中药复方对脑缺血后NEI紊乱具有调节作用，尤其是神经-内分泌-免疫调节网络紊乱相关分子，有效保护和抑制海马神经元死亡的同时，修复神经递质和突触传递功能。4.对Zea Longa和 Nagasawa法加以改进，采用同侧颈总动脉永久结扎线栓法制备大脑中动脉梗塞大鼠模型，这是VaD大鼠模型建模方法上的创新。 技术的成熟程度，适用范围和安全性 中药复方健脑安提取工艺符合药物制作有关标准，技术成熟，其适用范围为治疗缺血性脑血管病和VCI、VaD以及因脑血管血供异常所致学习记忆能力下降的一些疾病，临床和实验研究显示无明显毒副作用。应用情况及存在的问题：该成果提出的神经-内分泌-免疫网络多靶点调节理论和复方中药健脑安提取物，不仅直接用于指导VaD和缺血性脑血管病的防治，同时为研发VaD治疗的Ⅲ类中药新药奠定了基础，而且也为其他中药复方作用机制研究提供了思路和方法。已在《Circulation》、《stroke》、《International Journal of Biomedicine Engineering 》、《中国中药杂志》、《中国神经病学和神经免疫学》、《中国老年学杂志》等国内外杂志和《The 3rd International Conference on Vascular Dementia》、《The 28th International Conference on Stroke》和《The 2nd Asian & Pacific Science Forum》等国际会议上发表论文23篇，其中SCI收录4篇，ISTP收录2篇，PubMed收录2篇，SCI收录论文他引1次。该研究成果已在国内外产生广泛影响，在一定程度上促进了中医药国际化的进程。 尚需按药物有效部位或组分进行配伍，优化处方。并通过脑脊液药理研究方法，增效减毒，以尽早进入临床实验阶段。