[00734158]手性药物拆分与体内过程立体差异性研究

手性药物拆分与体内过程立体差异性研究属于药学领域中的药物分析专业。项目的实施综合应用了药物学、分离科学、药理学等学科的理论、方法和技术，较为系统地揭示了手性药物的立体选择性和作用差异性，使人们对手性药物的特异性本质有了更科学的了解和认识，为临床更合理、有效地应用手性药物提供了实验依据。项目的完成形成了如下几点创新成果：1.创立了细胞膜色谱法，研究钙拮抗剂与细胞膜及钙通道受体相互作用，发现了手性药物各对映体与靶细胞及受体作用强度的立体选择性是引起对映体间药理和毒理作用差异性的主要原因。2.建立了钙拮抗剂光学异构体分子印迹聚合物色谱法和新的生物大分子色谱法，研究对映体的拆分和差异性。并发现了人血清白蛋白和卵类粘蛋白识别对映体的活性部位与分子机制。3.建立了多维联用色谱拆分手性药物各对映体的方法与技术，研究手性药代谢动力学和细胞内外分布的差异性。4.将手性药物的拆分与药理学试验相结合，发现了钙拮抗剂对映体在组织水平上药理作用差异性。上述研究成果形成了30余篇研究论文，其中有10篇在美国、英国，德国、日本、韩国等著名的国际学术期刊(SCI源刊)上发表，以及国内外学术会议上交流，反映了该成果的创新性和学术价值。