[00742589]地方性氟骨症软骨损伤的发病机制及“中药硼复方”防治效果的研究

该项目属于预防医学与卫生学领域地方病学专业。地方性氟骨症是一种严重危害我国及世界人口健康素质的疾病，也是造成病区人群“因病致贫、因病返贫”的主要公共卫生问题之一。氟骨症的病因清楚，但发病机理不明确，加之缺乏客观的和特异的软骨损伤的生物学指标，难以判定和筛选有效防治氟骨症软骨损伤的药物，以致影响氟骨症防治与控制的决策。因此，该项研究利用动物实验模型、组织病理学、Ⅱ和Ⅹ型胶原单克隆抗体免疫组化、透射电镜超微结构、骨密度仪等技术与方法，研究过量氟致软骨损伤发生的生物学机制，发现其特征性生物学变化；同时，针对中国氟骨症防治中缺少有效、价廉的中药，结合祖国传统医学和长期防治地方性氟骨症的临床经验，研制“中药硼复方”，明确其防治氟骨症软骨损伤的病变与效果，提高氟骨症的早期诊断水平和防治水平。根据研究目的，该项目的内容主要有：(1)氟骨症软骨损伤的特征；(2)过量氟对软骨胶原表型表达的影响；(3)过量氟损害软骨RNA的合成；(4)脂质过氧化状态和多脏器元素代谢与软骨损伤的关系；(5)过量氟对非软骨相组织的损害；(6)“中药硼复方”防治软骨损伤的效果。结果表明：过量氟损害软骨组织主要引起两种软骨细胞的异常分化：一种是骺板软骨、肋软骨增殖层与肥大层软骨细胞滞留和软骨基质矿化障碍共存，是造成氟骨症软化的原因之一；一种是关节软骨Χ型胶原表型表达增强，软骨细胞肥大老化，关节软骨趋向退行性骨关节病发展。“中药硼复方”具有排氟降氟的作用，减轻体内自由基损害，恢复软骨胶原表型表达异常、细胞分化障碍和软骨基质矿化障碍的功能。在不切断过量氟源的情况下，“中药硼复方”预防过量氟软骨损伤的效果显著。该项目研究的特点：依据氟骨症发病机制和防治中的关键问题，从研究氟骨症软骨损伤发病机制入手，发现其生物学变化特征；预防及治疗性实验与临床防治试验结合，综合判定“中药硼复方”防治氟骨症软骨损伤的效果；观察指标采用血清学、器官组织病理学、细胞超微结构、生物力学、骨密度等生物学技术，集中阐明地方性氟骨症软骨损伤的发病机制和“中药硼复方”防治软骨损伤的效果。所得结果已在国际期刊和国内核心期刊发表，并被多篇研究论文引用。已采用“硼肥增产抗氟的研究”(93陕科鉴字51号)应用于病区防治地方性氟中毒。