[00764179]碘营养、BRAF基因突变及PI3K/AKT通路异常对甲状腺肿瘤发生及预后的影响

该项目选取甲状腺肿瘤患者为研究对象，检测并比较良、恶性肿瘤尿碘水平的差别，进而研究甲状腺癌各分子标志物对肿瘤发生发展的影响。分析显示，碘营养状态与甲状腺结节的发生密切相关，肿瘤直径大于1.0cm的患者的尿碘显著高于肿瘤直径小于等于1.0cm的患者。随着TSH水平的升高，甲状腺恶性肿瘤患者的尿碘中位数(MUI)随之升高，肿瘤分期III、Ⅳ期的患者MUI明显高于I、II期患者。多因素回归分析得到的结果显示：尿碘浓度、沙砾样钙化、TSH水平是预测肿瘤良恶性的独立危险因素。RNA-SEQ分析发现长期高碘导致甲状腺细胞转录组发生显著改变，RSK4 mRNA和蛋白质水平显著降低。高碘状态对结甲和正常人的TSH的影响更明显，与甲癌相比，结甲和正常人更应该及时监测尿碘浓度以及TSH的变化，以防高碘状态下导致的TSH水平升高而引起的甲状腺功能、形态发生改变。甲状腺乳头状癌(PTC)患者中BRAFT1799A基因突变率为57.5％。基因突变与肿瘤淋巴结转移及腺体外浸润相关联，BRAF T1799A基因突变的肿瘤上皮间质转化(EMT)活性增强。ROC分析显示，联合BRAF T1799A基因突变及TGF-β高表达共同预测肿瘤预后的敏感性及特异性明显提高。甲状腺滤泡状癌在PI3K/Akt信号通路上任意基因学改变的发生率较高，且PI3K/AKT途径相关的基因改变表现出互斥性；miR-146a在甲状腺乳头状癌肿瘤组织中呈高表达，且与患者淋巴结转移、肿瘤分期等临床病理参数明显相关。研究成果丰富了甲状腺癌发病机制的理论研究，为判断甲状腺癌的预后、手术方式、分子靶向治疗，以及生活方式干预等起了重要指导作用，对国内外甲状腺结节规范化诊疗指南的制定具有指导意义。 该研究成果发表论文20篇，其中12篇英文文献被SCI收录(累计影响因子超过40)，中华系列杂志2篇，核心杂志4篇。早期发表在EndocrRelat Cancer的论文Association of the T1799A BRAF mutation with tumor extrathyroidalinvasion，higher peripheral platelet counts，and over-expressionof platelet-derived growth factor-B in papillary thyroid cancer被Lancet和JAMA等引用，他引次数超过200次。该课题相关成果已在2016年北京国际内分泌会议、2015年中华医学会内分泌年会上口头发言。自2012-2018连续7年在全国继续医学教育学习班讲座30学时，并在上海、沈阳、武汉、潍坊、威海、日照等地进行学术交流推广。课题组成员编写的《甲状腺病学》及《甲状腺癌规范化综合诊治》分别于2012年、2015年由人民卫生出版社出版。